Enzalutamida en el cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas
La adición de enzalutamida a la atención estándar mostró una mejora sostenida en la supervivencia general de los pacientes con cáncer de próstata metastásico sensible a las hormonas y debe considerarse como una opción de tratamiento para los pacientes elegibles. The Lancet Oncology, abril de 2023.
Resumen
Antecedentes: el análisis intermedio del ensayo ENZAMET de supresión de testosterona más enzalutamida o la terapia estándar con antiandrógenos no esteroideos mostró un beneficio temprano en la supervivencia general con enzalutamida. Aquí, informamos el análisis primario planificado de supervivencia general , con el objetivo de definir el beneficio del tratamiento con enzalutamida en diferentes subgrupos pronósticos (enfermedad de alto o bajo volumen sincrónica y metacrónica) y en aquellos que recibieron docetaxel concurrente.
Métodos: ENZAMET es un ensayo internacional, abierto, aleatorizado, de fase 3 realizado en 83 sitios (incluyendo clínicas, hospitales y centros universitarios) en Australia, Canadá, Irlanda, Nueva Zelanda, Reino Unido y Estados Unidos. Los participantes elegibles eran hombres de 18 años o más con adenocarcinoma de próstata metastásico, sensible a las hormonas, evidente en la tomografía computarizada o en la gammagrafía ósea con 99mTc y una puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 2. Los participantes fueron asignados aleatoriamente (1:1), utilizando un sistema centralizado basado en la web y estratificados por volumen de la enfermedad, uso planificado de docetaxel concurrente y terapia antirresortiva ósea, comorbilidades y sitio de estudio, para recibir supresión de testosterona más enzalutamida oral (160 mg). una vez al día) o un antiandrógeno no esteroide oral estándar más débil (bicalutamida, nilutamida o flutamida; grupo de control) hasta la progresión clínica de la enfermedad o toxicidad prohibitiva. Se permitió la supresión de testosterona hasta 12 semanas antes de la aleatorización y hasta 24 meses como terapia adyuvante. Se permitió docetaxel concurrente (75 mg/m2 por vía intravenosa) hasta seis ciclos una vez cada 3 semanas, a discreción de los participantes y los médicos. El criterio principal de valoración fue la supervivencia global en la población por intención de tratar. Este análisis planificado se desencadenó al llegar a 470 muertos. Este estudio está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT02446405, ANZCTR, ACTRN12614000110684 y EudraCT, 2014-003190-42.
Resultados: entre el 31 de marzo de 2014 y el 24 de marzo de 2017, 1125 participantes fueron asignados al azar para recibir antiandrógenos no esteroideos (n=562; grupo de control) o enzalutamida (n=563). La mediana de edad fue de 69 años (RIC 63-74). Este análisis se inició el 19 de enero de 2022 y un estado de supervivencia actualizado identificó un total de 476 (42 %) muertes. Tras una mediana de seguimiento de 68 meses (ICr 67-69), no se alcanzó la mediana de supervivencia global (hazard ratio 0,70 [IC 95% 0,58-0,84]; p<0,0001), con supervivencia global a los 5 años del 57 % (0,53–0,61) en el grupo de control y del 67 % (0,63–0,70) en el grupo de enzalutamida. Los beneficios de supervivencia general con enzalutamida fueron consistentes en los subgrupos de pronóstico predefinidos y con el uso concurrente planificado de docetaxel. Los eventos adversos de grado 3–4 más comunes fueron neutropenia febril asociada con el uso de docetaxel (33 [6 %] de 558 en el grupo de control frente a 37 [6 %] de 563 en el grupo de enzalutamida), fatiga (cuatro [1 %] frente a 33 [6%]) e hipertensión (31 [6%] frente a 59 [10%]). La incidencia de deterioro de la memoria de grado 1 a 3 fue de 25 (4 %) frente a 75 (13 %). No se atribuyeron muertes al tratamiento del estudio.
Interpretación: la adición de enzalutamida a la atención estándar mostró una mejora sostenida en la supervivencia general de los pacientes con cáncer de próstata metastásico sensible a las hormonas y debe considerarse como una opción de tratamiento para los pacientes elegibles.
Fondos: Astellas Pharma.
El estudio original:
Sweeney CJ, Martin AJ, Stockler MR, et al. Testosterone suppression plus enzalutamide versus testosterone suppression plus standard antiandrogen therapy for metastatic hormone-sensitive prostate cancer (ENZAMET): an international, open-label, randomised, phase 3 trial. The Lancet Oncology April, 2023. DOI:https://doi.org/10.1016/S1470-2045(23)00063-3
Disponible en: http://bit.ly/3U2ZyS6