Evaluación del SARS-CoV-2 en la leche materna de 18 mujeres infectadas

Se ha expresado la preocupación de que el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) pueda transmitirse a los bebés mediante la lactancia materna. Varias organizaciones advierten que las mujeres infectadas con SARS-CoV-2 pueden optar por amamantar con protecciones para prevenir la transmisión del virus a través de gotitas respiratorias. De 24 informes de casos de muestras de leche materna de mujeres infectadas con SARS-CoV-2, se detectó ARN viral en 10 muestras de 4 mujeres 1-6. En algunos casos, no se pudo descartar la contaminación ambiental o el flujo retrógrado de un bebé infectado. La detección de ARN viral mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) no equivale a infectividad. Hasta la fecha, el SARS-CoV-2 no se ha aislado de la leche materna y no hay casos documentados de transmisión de virus infecciosos al lactante a través de la leche materna. Sin embargo, la posibilidad de transmisión viral a través de la leche materna sigue siendo una cuestión fundamental para las mujeres infectadas con el SARS-CoV-2 que desean amamantar.

Métodos
A partir de marzo de 2020, las mujeres que residen en cualquier lugar de los EE.UU. que informaron tener síntomas, haber estado expuestas a una persona infectada o tener una infección confirmada por SARS-CoV-2 y estaban amamantando fueron invitadas a participar en el estudio utilizando una variedad de métodos, incluido el conocimiento por los medios, el sitio web y las referencias médicas. Solo se incluyeron mujeres que dieron positivo en las pruebas de RT-PCR. La Junta de Revisión Institucional de la Universidad de California en San Diego aprobó el estudio y las mujeres dieron su consentimiento informado oral y escrito. Los datos clínicos se recopilaron mediante entrevista telefónica. Las muestras de leche materna se recogieron y se enviaron por correo al centro de estudio de acuerdo con un protocolo estándar. En algunos casos, las mujeres también proporcionaron muestras almacenadas recolectadas antes de la inscripción (eAppendix en el Suplemento).
Se estableció y validó un ensayo cuantitativo de RT-PCR para el SARS-CoV-2 en la leche materna. Se desarrollaron métodos de cultivo de tejidos para detectar el SRAS-CoV-2 con capacidad de replicación en la leche materna (eApéndice en el Suplemento).
Además, se imitaron las condiciones de pasteurización de Holder que se usan frecuentemente en los bancos de leche humana añadiendo SARS-CoV-2 (200 × dosis infecciosa media de cultivo de tejidos 50% [TCID50]) a muestras de leche materna de 2 donantes de control diferentes que proporcionaron muestras de leche antes de inicio de la pandemia. Las muestras se calentaron a 62,5 ° C durante 30 minutos y luego se enfriaron a 4 ° C. Siguiendo este procedimiento, las muestras se agregaron al cultivo de tejidos. Se cultivaron en paralelo alícuotas no pasteurizadas de las mismas 2 mezclas de virus de la leche.
Para los análisis se utilizaron SPSS versión 25 y Prism versión 8.4.3 (GraphPad).

Resultados
Entre el 27 de marzo y el 6 de mayo de 2020, inscribimos a 18 mujeres que tenían infección confirmada por SARS-CoV-2 (77,7% de raza blanca no hispana, edad media 34,4 años [DE, 5,2 años]). Sus bebés tenían edades comprendidas entre recién nacidos y 19 meses. Las mujeres proporcionaron entre 1 y 12 muestras, con un total de 64 muestras recolectadas en diferentes momentos antes y después del resultado positivo de la prueba de RT-PCR de SARS-CoV-2. Todas menos una mujer, tenían enfermedad sintomática (figura). Una muestra de leche materna tenía ARN del SARS-CoV-2 detectable. La muestra positiva se recogió el día del inicio de los síntomas; sin embargo, 1 muestra tomada 2 días antes del inicio de los síntomas y 2 muestras recolectadas 12 y 41 días después resultaron negativas para ARN viral. El lactante amamantado no fue probado. No se detectó ningún virus con capacidad para la replicación en ninguna muestra, incluida la muestra que dio positivo para ARN viral.
Después de la pasteurización de Holder, no se detectó ARN viral mediante RT-PCR en las 2 muestras que se habían enriquecido con SARS-CoV-2 con capacidad para la replicación ni se detectó virus cultivable. Sin embargo, el virus se detectó mediante cultivo en alícuotas no pasteurizadas de las mismas 2 mezclas de virus de la leche.

Discusión
Aunque se detectó ARN del SARS-CoV-2 en 1 muestra de leche de una mujer infectada, el cultivo viral de esa muestra fue negativo. Estos datos sugieren que el ARN del SARS-CoV-2 no representa un virus con capacidad de replicación y que la leche materna puede no ser una fuente de infección para el bebé. Además, cuando las muestras de control enriquecidas con el virus SARS-CoV-2 con capacidad de replicación se trataron mediante pasteurización Holder, no se detectó ningún virus o ARN viral con capacidad de replicación. Estos hallazgos son tranquilizadores dados los beneficios conocidos de la lactancia materna y la leche materna que se proporcionan a través de los bancos de leche. Las limitaciones incluyen el tamaño pequeño de la muestra, la muestra no aleatoria con posible sesgo de selección, el autoinforme de positividad de RT-PCR y la auto recolección de muestras de leche, algunas antes de que se instituyera el protocolo estándar.

La carta de investigación

Chambers C, Krogstad P, Bertrand K, et al. Evaluation for SARS-CoV-2 in Breast Milk From 18 Infected Women. JAMA. Published online August 19, 2020. doi:10.1001/jama.2020.15580

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