Eventos adversos neurológicos relacionados con inhibidores de puntos de control inmunológico en España

Resumen

Antecedentes: Los eventos adversos neurológicos relacionados con el sistema inmunológico asociados con los inhibidores de puntos de control inmunológico pueden tener varias manifestaciones clínicas, pero los síndromes y los factores pronósticos aún no se conocen bien. Nuestro objetivo fue caracterizar y agrupar las características clínicas, con especial enfoque en pacientes que presentan encefalopatía, e identificar predictores de respuesta a la terapia y supervivencia.

Métodos: Este estudio observacional retrospectivo incluyó pacientes con eventos adversos neurológicos relacionados con el sistema inmunológico de 20 hospitales en España cuya información clínica, muestras de suero y muestras de LCR se estudiaron en el Hospital Clínic de Barcelona, Barcelona, España. Se excluyeron los pacientes con síndromes paraneoplásicos preexistentes o evidencia de causas alternativas para sus síntomas neurológicos. Revisamos la información clínica, clasificamos sus características clínicas y determinamos la presencia de anticuerpos neurales. El médico tratante evaluó el estado neurológico un mes después de la aparición del evento adverso (como mejoría versus no mejoría) y en la última evaluación (recuperación completa o disminución de la puntuación de la escala de Rankin modificada de al menos 2 puntos, lo que indica un buen resultado, versus todos los demás resultados de la escala de Rankin modificada). Puntuaciones de escala, que indican resultados deficientes); si el participante había fallecido, se registró la fecha y la causa de la muerte. Se utilizaron las pruebas exactas de Fisher y la U de Mann-Whitney para analizar las características clínicas y la regresión logística multivariable para analizar los factores pronósticos.

Resultados: Desde el 1 de enero de 2018 hasta el 1 de febrero de 2023, se identificaron 83 pacientes con sospecha de eventos adversos neurológicos relacionados con el sistema inmunológico después del uso de inhibidores de puntos de control inmunológico, de los cuales se incluyeron 64 pacientes. Estos pacientes tenían una mediana de edad de 67 años (RIQ 59-74); 42 (66%) eran hombres y 22 (34%) eran mujeres. Los tumores predominantes fueron cáncer de pulmón (30 [47%] pacientes), melanoma (13 [21%] pacientes) y carcinoma de células renales (siete [11%] pacientes). Se detectaron anticuerpos neuronales en 14 (22%) pacientes; 52 (81%) pacientes tenían afectación del SNC y 12 (19%) tenían afectación del sistema nervioso periférico. La encefalopatía ocurrió en 45 (70%) pacientes, 12 (27%) de los cuales tenían anticuerpos o síndromes bien definidos consistentes con encefalitis paraneoplásica o autoinmune definida, 24 (53%) de los cuales tenían encefalitis sin anticuerpos o características clínicas características de un síndrome definido y nueve (20%) de los cuales tenían encefalopatía sin anticuerpos ni cambios inflamatorios en el LCR o la resonancia magnética cerebral. Nueve (14%) de 64 pacientes tenían miastenia y miositis combinadas, cinco de ellos con miocarditis. Aunque 58 (91%) de 64 pacientes recibieron esteroides y 31 (48%) de 64 recibieron terapias adicionales, 18 (28%) no mejoraron durante el primer mes después de la aparición del evento adverso y 11 de estas 18 personas murieron. En el último seguimiento de los 53 pacientes restantes (mediana de 6 meses, IQR 3-13), 20 (38%) tuvieron un mal resultado (16 muertes, una relacionada con un evento adverso neurológico relacionado con el sistema inmunológico). El riesgo de mortalidad aumentó en pacientes con cáncer de pulmón (frente a aquellos con otros cánceres: HR 2,5, IC 95 % 1,1–6,0) y en pacientes con encefalopatía sin evidencia de inflamación del SNC o miocarditis, miastenia y miositis combinadas. (frente a aquellos con los síndromes restantes: HR 5,0, 1,4–17,8 y HR 6,6, 1,4–31,0, respectivamente).

Interpretación: La mayoría de los eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico neurológico afectaron al SNC y fueron negativos para anticuerpos. La presencia de miocarditis, miastenia y miositis, de encefalopatía sin cambios inflamatorios o de cáncer de pulmón fueron predictores independientes de muerte. La mayoría de las muertes ocurrieron durante el primer mes de aparición de los síntomas. Si nuestros hallazgos se replican en cohortes adicionales, podrían confirmar que estos pacientes necesitan un tratamiento temprano e intensivo.

Fondos: Instituto de Salud Carlos III y Unión Europea.

El artículo original:

Fonseca E, Cabrera-Maqueda JM, Ruiz-García R, et al. Neurological adverse events related to immune-checkpoint inhibitors in Spain: a retrospective cohort study. The Lancet Neurology December, 2023. DOI:https://doi.org/10.1016/S1474-4422(23)00335-6

Disponible en: https://n9.cl/75hbz