Falta de eficacia de la inmunoglobulina intravenosa hiperinmune contra SARS-CoV-2

Resumen

Fondo: La inmunoterapia pasiva con inmunoglobulina intravenosa hiperinmune (hIVIG) contra el SARS-CoV-2, derivada de donantes recuperados, es una posible terapia específica disponible rápidamente para un brote de infección como el SARS-CoV-2. Los hallazgos de los ensayos clínicos aleatorizados de hIVIG para el tratamiento de COVID-19 son limitados.

Métodos: En este ensayo internacional aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, se asignó al azar (1:1) a pacientes hospitalizados con COVID-19 que habían tenido síntomas durante hasta 12 días y no tenían insuficiencia orgánica terminal aguda para recibir hIVIG o un volumen equivalente de solución salina como placebo, además de remdesivir, cuando no esté contraindicado, y otra atención clínica estándar. La asignación al azar se estratificó por farmacia del sitio; los horarios se prepararon utilizando un diseño de urna con masa ponderada. Las infusiones fueron preparadas y enmascaradas por farmacéuticos del ensayo; todos los demás investigadores, el personal de investigación y los participantes del ensayo estaban cegados a la asignación de grupos. El seguimiento fue de 28 días. El resultado primario se midió en el día 7 mediante un criterio de valoración ordinal de siete categorías que consideró el estado pulmonar y las complicaciones extrapulmonares y osciló entre la ausencia de síntomas limitantes y la muerte. Las muertes y los eventos adversos, incluida la insuficiencia orgánica y las infecciones graves, se usaron para definir los resultados de seguridad compuestos en los días 7 y 28. Se realizaron análisis de subgrupos preespecificados para los resultados de eficacia y seguridad por duración de los síntomas, la presencia de anticuerpos neutralizantes contra picos, y otros factores básicos. Los análisis se realizaron en una población con intención de tratar modificada (mITT), que incluyó a todos los participantes asignados al azar que cumplieron con los criterios de elegibilidad y recibieron la totalidad o parte de la infusión del producto del estudio asignado. Este estudio está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT04546581.

Resultados: Desde el 8 de octubre de 2020 hasta el 10 de febrero de 2021, se inscribieron 593 participantes (n=301 hIVIG, n=292 placebo) en 63 sitios en 11 países; 579 pacientes fueron incluidos en el análisis mITT. En comparación con el placebo, el grupo de hIVIG no tuvo probabilidades significativamente mayores de un resultado más favorable en el día 7; el OR ajustado fue 1,06 (IC 95% 0,77-1,45; p=0,72). Las infusiones fueron bien toleradas, aunque las reacciones a la infusión fueron más frecuentes en el grupo de hIVIG (18,6 % frente a 9,5 % para el placebo; p=0,002). El porcentaje con el resultado de seguridad compuesto en el día 7 fue similar para los grupos hIVIG (24 %) y placebo (25 %; OR 0,98, IC del 95 % 0,66–1,46; p=0,91). Los OR para el resultado ordinal del día 7 no variaron para los subgrupos considerados, pero hubo evidencia de heterogeneidad del efecto del tratamiento para el resultado de seguridad compuesto del día 7: el riesgo fue mayor para la hIVIG en comparación con el placebo para los pacientes con anticuerpos positivos (OR 2 ·21, IC 95% 1·14–4·29); para los pacientes con anticuerpos negativos, el OR fue de 0,51 (0,29–0,90; interacción = 0,001).

Interpretación: Cuando se administró con el estándar de atención, incluido remdesivir, el SARS-CoV-2 hIVIG no demostró eficacia entre los pacientes hospitalizados con COVID-19 sin insuficiencia orgánica terminal. La seguridad de hIVIG puede variar según la presencia de anticuerpos neutralizantes endógenos en el momento de la entrada.

Fondos: Institutos Nacionales de Salud de EE.UU.

El artículo original:

The ITAC (INSIGHT 013) Study Group. Hyperimmune immunoglobulin for hospitalised patients with COVID-19 (ITAC): a double-blind, placebo-controlled, phase 3, randomised trial. The Lancet January 27, 2022DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00101-5

Disponible en: https://bit.ly/3uePr1F