Hipoglucemiantes orales versus insulina para la diabetes gestacional

Resumen

Importancia: La monoterapia con metformina y gliburida se utiliza como alternativa a la insulina en el tratamiento de la diabetes gestacional. Se desconoce si una estrategia secuencial de estos agentes orales produce resultados perinatales no inferiores en comparación con la insulina sola.

Objetivo: Probar si una estrategia de tratamiento con agentes hipoglucemiantes orales es no inferior a la insulina para la prevención de bebés grandes para la edad gestacional.

Diseño, entorno y participantes: Ensayo de no inferioridad, aleatorizado y abierto, realizado en 25 centros holandeses desde junio de 2016 hasta noviembre de 2022, con seguimiento finalizado en mayo de 2023. El estudio incluyó a 820 personas con diabetes gestacional y embarazos únicos entre las 16 y las 34 semanas de gestación que tenían un control glucémico insuficiente después de 2 semanas de cambios en la dieta (definidos como glucosa en ayunas >95 mg/dl [>5,3 mmol/l], glucosa posprandial a la hora >140 mg/dl [>7,8 mmol/l] o glucosa posprandial a las 2 horas >120 mg/dl [>6,7 mmol/l], medidos mediante autoprueba de glucosa capilar).

Intervenciones: Los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir metformina (iniciada con una dosis de 500 mg una vez al día y aumentada cada 3 días hasta 1000 mg dos veces al día o el nivel más alto tolerado; n = 409) o insulina (prescripta de acuerdo con la práctica local; n = 411). Se agregó gliburida a la metformina y luego se sustituyó la gliburida por insulina, si fue necesario, para alcanzar los objetivos de glucosa.

Principales resultados y medidas: El resultado primario fue la diferencia entre grupos en el porcentaje de bebés nacidos grandes para la edad gestacional (peso al nacer > percentil 90 según la edad gestacional y el sexo). Los resultados secundarios incluyeron hipoglucemia materna, parto por cesárea, hipertensión inducida por el embarazo, preeclampsia, aumento de peso materno, parto prematuro, lesión al nacer, hipoglucemia neonatal, hiperbilirrubinemia neonatal e ingreso a la unidad de cuidados intensivos neonatales.

Resultados: Entre 820 participantes, la edad media fue de 33,2 (DE, 4,7) años). En las participantes asignadas aleatoriamente a agentes orales, el 79% (n = 320) mantuvo el control glucémico sin insulina. Con agentes orales, el 23,9% de los lactantes (n = 97) fueron grandes para la edad gestacional frente al 19,9% (n = 79) con insulina (diferencia de riesgo absoluta, 4,0%; IC del 95%, −1,7% a 9,8%; P = 0,09 para no inferioridad), con el intervalo de confianza de la diferencia de riesgo excediendo el margen de no inferioridad absoluta del 8%. Se informó hipoglucemia materna en el 20,9 % con agentes hipoglucemiantes orales y en el 10,9 % con insulina (diferencia de riesgo absoluto, 10,0 %; IC del 95 %, 3,7 %-21,2 %). Todos los demás resultados secundarios no difirieron entre los grupos.

Conclusiones y relevancia: El tratamiento de la diabetes gestacional con metformina y gliburida adicional, de ser necesaria, no cumplió los criterios de no inferioridad en comparación con la insulina con respecto a la proporción de bebés nacidos grandes para la edad gestacional.

Registro de ensayos en los Países Bajos: NTR6134

El artículo original:

Rademaker D, de Wit L, Duijnhoven RG, et al. Oral Glucose-Lowering Agents vs Insulin for Gestational Diabetes: A Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online January 06, 2025. doi:10.1001/jama.2024.23410

Disponible en: https://n9.cl/bg33r