Hiponatremia por tiazidas: un estudio de cohorte que simula dos ensayos clínicos
El riesgo de hiponatremia a dos años fue 1,35 % mayor (IC del 95 %: 1,04 % a 1,66 %) entre los que iniciaban bendroflumetiazida que en quienes comenzaban un bloqueador de canales de calcio, y 1,38 % mayor (IC: 1,01 % a 1,75 %) en usuarios de tiazida combinada con un inhibidor del sistema renina angiotensina (RASi) que con el RASi solo. Annals of Internal Medicine, 19 de diciembre de 2023.
Resumen
Antecedentes: según el prospecto de los medicamentos, la frecuencia de la hiponatremia inducida por tiazidas es desconocida o poco frecuente o muy rara (es decir, <1 en 10 000 a <1 en 100), pero la carga exacta sigue sin estar clara.
Objetivo: estimar el aumento de la incidencia acumulada de hiponatremia con el uso de diuréticos tiazídicos en comparación con fármacos antihipertensivos no tiazídicos en la práctica clínica habitual.
Diseño: estudio de cohorte basado en registros y población, que realiza la emulación de un ensayo clínico objetivo.
Ámbito: Dinamarca, 1 de enero de 2014 al 31 de octubre de 2018.
Participantes: se emularon dos ensayos objetivo entre personas de 40 años o más que no tenían prescripción reciente de ningún fármaco antihipertensivo, no tenían hiponatremia previa y eran elegibles para los tratamientos antihipertensivos estudiados. La primera emulación de ensayo objetivo comparó el nuevo uso de bendroflumetiazida (BFZ) versus un bloqueador de los canales de calcio (BCC). La segunda emulación del ensayo objetivo comparó el nuevo uso de hidroclorotiazida más un inhibidor del sistema renina-angiotensina (HCTZ-RASi; es decir, píldora combinada) versus un RASi solo.
Mediciones: incidencias acumuladas a dos años de niveles de sodio inferiores a 130 mmol/L utilizando curvas de supervivencia ponderadas por probabilidad inversa estabilizada del tratamiento.
Resultados: el estudio comparó 37.786 nuevos usuarios de BFZ con 44.963 de BCC y 11.943 nuevos usuarios de HCTZ-RASi con 85.784 de RASi. La incidencia acumulada de hiponatremia a 2 años fue del 3,83% para BFZ y del 3,51% para HCTZ-RASi. Las diferencias de riesgo fueron del 1,35 % (IC del 95 %: 1,04 % a 1,66 %) entre BFZ y CCB y del 1,38 % (IC: 1,01 % a 1,75 %) entre HCTZ-RASi y RASi; las diferencias de riesgo fueron mayores con la edad avanzada y la mayor carga de comorbilidad. Los respectivos índices de riesgo fueron 3,56 (IC, 2,76 a 4,60) y 4,25 (IC, 3,23 a 5,59) durante los primeros 30 días desde el inicio del tratamiento y 1,26 (IC, 1,09 a 1,46) y 1,29 (IC, 1,05 a 1,58) después de 1 año.
Limitación: el estudio asumió que las recetas surtidas equivalían al consumo de drogas, y es probable que haya confusión residual.
Conclusión: el inicio del tratamiento con diuréticos tiazídicos sugiere un riesgo excesivo de hiponatremia, particularmente durante los primeros meses de tratamiento, más sustancial que el indicado en la etiqueta del medicamento.
Fuente de financiación primaria: Fondo de Investigación Independiente de Dinamarca.
El artículo original:
Niklas Worm Andersson, Jan Wohlfahrt, Bjarke Feenstra, et al. Cumulative Incidence of Thiazide-Induced Hyponatremia: A Population-Based Cohort Study. Ann Intern Med. [Epub 19 December 2023]. doi:10.7326/M23-1989
Disponible en: https://n9.cl/6i3ba