Inhibidores SGLT2 (cotransportador de sodio-glucosa-2) en diabetes: casos raros de una infección grave del área genital (fascitis necrotizante del perineo)

FDA , 29 de agosto de 2018

Problema: La FDA advierte que se han notificado casos de una infección rara pero grave de los genitales y el área alrededor de los genitales con la clase de medicamentos para la diabetes tipo 2 llamados inhibidores del cotransportador-2 de sodio-glucosa (SGLT2). Esta grave infección rara, llamada fascitis necrosante del perineo, también se conoce como gangrena de Fournier. se esta requiriendo una nueva advertencia sobre este riesgo que se agregará a la información de prescripción de todos los inhibidores de SGLT2 y a la Guía del medicamento para pacientes.

Antecedentes:: Los inhibidores de SGLT2 están aprobados por la FDA para su uso con dieta y ejercicio para reducir la glucemia en adultos con diabetes tipo 2. Los inhibidores de SGLT2 reducen la glucemia al hacer que los riñones eliminen el azúcar del cuerpo a través de la orina. Aprobados por primera vez en 2013, los medicamentos en la clase de inhibidores SGLT2 incluyen canagliflozina, dapagliflozina, empagliflozina y ertugliflozina. Además, la empagliflozina está aprobada para reducir el riesgo de muerte por ataque cardíaco y accidente cerebrovascular en adultos con diabetes tipo 2 y enfermedad cardíaca. Si no se trata, la diabetes tipo 2 puede provocar problemas graves, como ceguera, daño a los nervios y los riñones, y enfermedades cardíacas.

Resumen de datos

La literatura publicada en general sobre la incidencia de la gangrena de Fournier en hombres y mujeres es muy limitada. Las publicaciones que usan la Base de datos de pacientes hospitalizados (SID) de 593 hospitales civiles de 13 estados en 2001 y 21 estados en 2004 informaron que la gangrena de Fournier ocurre en 1.6 cada 100,000 hombres al año en los EE. UU., con una incidencia más alta en hombres 50-79 años (3.3 de 100,000). Aunque las publicaciones informaron 39 casos de gangrena femeninos de Fournier, los investigadores restringieron el análisis de mujeres descriptivamente sin inferencia de incidencia porque la identificación y determinación de la gangrena de Fournier en mujeres y hombres eran diferentes (es decir, no hay un código de gangrena de Fournier para las mujeres sino un código específico para hombres) y el bajo rendimiento de casos de gangrena de Fournier hembra excluyen cualquier análisis de incidencia significativo.1-3

Una búsqueda en la base de datos del Sistema de notificación de eventos adversos de la FDA desde marzo de 2013, cuando se aprobó el primer inhibidor SGLT2, hasta febrero de 2018 y la literatura médica hasta mayo de 2018 identificó 12 casos de gangrena de Fournier en pacientes que toman un inhibidor SGLT2. 6 Los pacientes tenían edades comprendidas entre 38-78 años. Siete casos fueron reportados en hombres y cinco en mujeres. El tiempo promedio para el inicio fue de 9.2 meses (rango de 7 días a 25 meses). Todos los medicamentos en la clase de inhibidores de SGLT2 excepto la ertugliflozina tenían gangrena de Fournier asociada. Como el inhibidor de SGLT2 más recientemente aprobado, ertugliflozina , el uso es insuficiente para evaluar el riesgo de gangrena de Fournier. Sin embargo, se espera que tenga el mismo riesgo para esta infección rara y grave que otros inhibidores de SGLT2.

Entre los 12 casos, todos los pacientes fueron hospitalizados y un paciente murió. Los 12 requirieron debridación quirúrgica, cinco de los cuales requirieron más de una cirugía y uno requirió injerto de piel. El curso clínico para cuatro pacientes se complicó con cetoacidosis diabética, lesión renal aguda y shock séptico, prolongando sus hospitalizaciones o llevando a la muerte. Dos pacientes fueron transferidos a un hospital de rehabilitación. El inhibidor de SGLT2 se suspendió en ocho casos; un paciente murió; y la información sobre la continuación o suspensión de medicamentos no se incluyó en tres casos.

Debido a que la diabetes es un factor de riesgo conocido para la gangrena de Fournier, también buscamos en FAERS casos con otras clases de agentes antidiabéticos (insulinas, biguanidas, sulfonilureas e inhibidores de dipeptidil peptidasa-4) para ayudar a evaluar si los casos de gangrena de Fournier con SGLT2 es más probable que los inhibidores se asocien con la afección subyacente de la diabetes en comparación con la droga. En los 34 años entre 1984 y 2018, identificamos solo seis casos adicionales de gangrena de Fournier en FAERS). Los seis pacientes eran hombres y su mediana de edad era de 57 años (rango 42-71). Cinco de estos pacientes fueron hospitalizados y uno murió. Esto contrasta con los hallazgos de la gangrena de Fournier con los inhibidores de SGLT2, donde se informaron más casos en un lapso de tiempo más corto, y los casos involucraron tanto a hombres como a mujeres. Los datos FAERS tienen limitaciones. Muchos factores pueden influir sobre si se informará un evento o no.

Recomendación: Para leer todas las recomendaciones, consulte la Comunicación sobre seguridad de los medicamentos.

Los pacientes deberían:
- Buscar atención médica de inmediato si experimentan cualquier síntoma de sensibilidad, enrojecimiento o hinchazón de los genitales o el área desde los genitales hasta el recto, y tiene fiebre por encima de 38 °C o una sensación general de malestar. Estos síntomas pueden empeorar rápidamente, por lo que es importante buscar tratamiento de inmediato.

- Leer la Guía del medicamento del paciente cada vez que reciba una receta para un inhibidor de SGLT2 porque puede haber información adicional nueva o importante sobre su medicamento. La Guía del medicamento explica los beneficios y riesgos asociados con el medicamento

Los profesionales de la salud deben:

- Evaluar a los pacientes con gangrena de Fournier si presentan los síntomas descritos anteriormente. Si se sospecha, comience el tratamiento de inmediato con antibióticos de amplio espectro y desbridamiento quirúrgico si es necesario.

- Interrumpir el inhibidor de SGLT2, controle de cerca los niveles de glucosa en sangre y proporcione una terapia alternativa apropiada para el control glucémico.

 Referencias

el alerta completo en http://bit.ly/2MFAjG0