Interrupción de las benzodiazepinas y mortalidad en pacientes que reciben benzodiazepinas a largo plazo

Resumen

Importancia: Existe interés en reducir la prescripción de benzodiazepinas a largo plazo debido a los daños asociados con su uso, pero se desconocen los riesgos o beneficios acumulativos de la interrupción.

Objetivo: Identificar la asociación de la interrupción de las benzodiazepinas con la mortalidad y otros eventos adversos entre los pacientes a los que se les prescribió una terapia estable con benzodiazepinas a largo plazo, estratificados por exposición inicial a opioides.

Diseño, entorno y participantes: Este estudio de efectividad comparativa con un enfoque de emulación de prueba incluyó datos de una base de datos de seguros comerciales de EE. UU. entre el 1 de enero de 2013 y el 31 de diciembre de 2017. Los participantes elegibles eran adultos con tratamiento estable con prescripción de benzodiazepinas a largo plazo. Los datos se analizaron entre diciembre de 2022 y noviembre de 2023.

Exposición: Interrupción de benzodiazepinas, definida como falta de cobertura de prescripción de benzodiazepinas durante 31 días consecutivos identificados durante un período de gracia de 6 meses después del inicio.

Principales resultados y medidas: Mortalidad durante los 12 meses de seguimiento; los resultados secundarios incluyeron sobredosis no fatales, intento de suicidio o lesión autoinfligida, ideación suicida y uso del departamento de emergencias, identificados en reclamos médicos. Se utilizó una ponderación de probabilidad inversa para ajustar los factores de confusión iniciales que potencialmente afectaron la asignación del tratamiento y la censura debido a la muerte o la cancelación de la inscripción. El análisis primario utilizó un enfoque de intención de tratar; un análisis secundario por protocolo estimó las asociaciones después de tener en cuenta la falta de adherencia. Los análisis se estratificaron según el uso de opioides.

Resultados: El estudio incluyó a 213.011 personas  sin exposición previa a opiodes (136.609 mujeres [64,1%]; edad media [DE], 62,2 [14,9] años; 2.953 asiáticos [1,4%], 18.926 negros [8,9%], 22.734 hispanos [10,7%], y 168.398 blancos [60,2%]), y otras 140.565 personas con exposición previa a opioides (91.811 mujeres [65,3%]; edad media [DE], 61,1 [13,2] años; 1.319 asiáticos [0,9%], 15.945 negros [11,3%], 11.989 pacientes hispanos [8,5%] y 111312 blancos [79,2%]), ambos grupos  con uso estable a largo plazo de benzodiazepinas. Entre los no expuestos a opioides, la incidencia acumulada ajustada de muerte después de 1 año fue del 5,5% (IC del 95%, 5,4%-5,8%) para los que discontinuaron, una diferencia de riesgo absoluto de 2,1 puntos porcentuales (IC del 95%, 1,9-2,3 puntos porcentuales). mayor que para los que no discontinuaron. El riesgo de mortalidad fue 1,6 (IC del 95 %, 1,6-1,7) veces mayor que el de los que no interrumpieron el tratamiento. Entre aquellos con exposición a opioides, la incidencia acumulada ajustada de muerte fue del 6,3% (IC del 95%, 6,0%-6,6%) para los que discontinuaron el tratamiento, una diferencia de riesgo absoluto de 2,4 puntos porcentuales (IC del 95%, 2,2-2,7 puntos porcentuales) mayor que para los que no interrumpen el tratamiento y un riesgo de mortalidad 1,6 (IC del 95%, 1,5-1,7) veces mayor que el de los que no lo interrumpen. La incidencia acumulada de resultados secundarios también fue mayor entre los que interrumpieron el tratamiento.

Conclusiones y relevancia: Este estudio identifica pequeños aumentos absolutos en el riesgo de daños entre los pacientes con tratamiento estable a largo plazo con benzodiacepinas recetadas que parecen interrumpir el tratamiento en comparación con el tratamiento continuo, incluidos aquellos con y sin exposición reciente a opioides recetados. Las políticas que promueven ampliamente la interrupción de las benzodiazepinas pueden tener riesgos no deseados.

El artículo original:

Maust DT, Petzold K, Strominger J, Kim HM, Bohnert ASB. Benzodiazepine Discontinuation and Mortality Among Patients Receiving Long-Term Benzodiazepine Therapy. JAMA Netw Open. 2023;6(12):e2348557. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.48557

Disponible en: https://n9.cl/wyje8