Interrupción del tratamiento modificador de la enfermedad de primera línea en pacientes con esclerosis múltiple estable

Resumen

Importancia: Cada vez más personas con esclerosis múltiple (EM) utilizan terapias modificadoras de la enfermedad (TME). La enfermedad estable a largo plazo mientras se toman estos medicamentos proporciona una justificación para considerar la interrupción de la TME dada la carga para el paciente, los costos y los posibles efectos adversos de la terapia inmunomoduladora.

Objetivo: Investigar si la TME de primera línea se puede suspender de manera segura en pacientes con EM estable a largo plazo.

Diseño, entorno y participantes: Este ensayo clínico aleatorizado, multicéntrico, ciego para el evaluador y de no inferioridad se llevó a cabo entre el 1 de julio de 2020 y el 20 de marzo de 2023 en 14 centros holandeses. El análisis de datos se realizó entre julio de 2023 y enero de 2024. Los criterios de inclusión clave fueron EM recurrente-remitente o progresiva secundaria, de 18 años o más, sin recaídas y sin actividad sustancial en la resonancia magnética (IRM) en los 5 años anteriores bajo TME de primera línea. Los participantes fueron asignados aleatoriamente 1:1 para interrumpir o continuar con el tratamiento modificador de la enfermedad de primera línea.

Intervención: Interrupción del tratamiento modificador de la enfermedad de primera línea.

Resultado y medida principal: El resultado primario fue la actividad inflamatoria significativa de la enfermedad, definida como recaída y/o 3 o más lesiones nuevas en T2 o 2 o más lesiones realzadas con contraste en la resonancia magnética cerebral.

Resultados: De 163 participantes potencialmente elegibles, 89 participantes fueron incluidos en el ensayo en el momento de la finalización anticipada. Cuarenta y cuatro participantes (49,4%) fueron asignados al grupo de continuación y 45 participantes (50,6%) fueron asignados al grupo de interrupción. La mediana de edad (RIC) fue de 54,0 (49,0-59,0) años y 60 participantes (67,4%) eran mujeres. Dos participantes del grupo de continuación se perdieron durante el seguimiento. Después de un tiempo de seguimiento medio (RIC) de 15,3 (11,4-23,9) meses, el ensayo se interrumpió prematuramente debido a la recurrencia de la actividad de la enfermedad inflamatoria por encima del límite predefinido. En total, 8 de los 45 participantes del grupo de interrupción (17,8 %) frente a 0 de los 44 participantes del grupo de continuación alcanzaron el punto final primario y tuvieron inflamación recurrente, principalmente radiológica. Dos de estos 8 participantes tuvieron una recaída clínica. El tiempo medio (RIC) hasta la actividad de la enfermedad fue de 12,0 (6,0-12,0) meses.

Conclusiones y relevancia: En este ensayo clínico aleatorizado, incluso en pacientes con EM a largo plazo estable durante más de 5 años, la interrupción de la terapia farmacológica de primera línea puede provocar la recurrencia de la actividad de la enfermedad inflamatoria. Aunque esta cohorte de estudio fue relativamente pequeña, la recurrencia de la inflamación en el grupo de interrupción fue significativamente mayor que en el grupo de continuación y también mayor que en el ensayo DISCOMS publicado anteriormente, que solo incluyó a personas de 55 años o más. Este estudio proporciona datos adicionales, especialmente en una población más joven e incluye mediciones longitudinales de biomarcadores, para una toma de decisiones informada en los casos en que se considere la interrupción del tratamiento.

Registro del ensayo Identificador ClinicalTrials.gov: NCT04260711

El artículo original:

Coerver EME, Fung WH, de Beukelaar J, et al. Discontinuation of First-Line Disease-Modifying Therapy in Patients With Stable Multiple Sclerosis: The DOT-MS Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. Published online December 09, 2024. doi:10.1001/jamaneurol.2024.4164

Disponible en: https://n9.cl/3kk8t