Intervenciones farmacológicas para la prevención de la progresión de COVID-19 a enfermedad grave en pacientes ambulatorios: The LIVING Project
La certeza de la evidencia fue muy baja, pero, a partir de los resultados de esta revisión sistemática con metanálisis y análisis secuenciales de ensayos, molnupiravir mostró el beneficio más constante y ocupó el primer lugar entre las intervenciones aprobadas para la prevención de la progresión de COVID-19 a enfermedad grave en pacientes ambulatorios. La falta de certeza de la evidencia debe tenerse en cuenta al tratar a pacientes con COVID-19 para la prevención de la progresión de la enfermedad. BMJ Open, 20 de junio de 2023
Objetivos Evaluar los efectos de las intervenciones autorizadas por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) o la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) para la prevención de la progresión de COVID-19 a enfermedad grave en pacientes ambulatorios.
Configuración del tratamiento ambulatorio.
Participantes Participantes con diagnóstico de COVID-19 y el virus SARS-CoV-2 asociado, independientemente de la edad, el sexo y las comorbilidades.
Intervenciones Intervenciones farmacológicas autorizadas por EMA o FDA.
Medidas de resultado primarias Los resultados primarios fueron la mortalidad por todas las causas y los eventos adversos graves.
Resultados Se incluyeron 17 ensayos clínicos que asignaron al azar a 16 257 participantes a 8 intervenciones diferentes autorizadas por la EMA o la FDA. 15/17 de los ensayos incluidos (88,2%) se evaluaron con alto riesgo de sesgo. Solo el molnupiravir y el nirmatrelvir reforzado con ritonavir parecieron mejorar los dos resultados primarios. Los metanálisis mostraron que molnupiravir redujo el riesgo de muerte (riesgo relativo [RR] 0,11, IC del 95 %: 0,02 a 0,64; p = 0,0145, 2 ensayos; evidencia de certeza muy baja) y eventos adversos graves (RR 0,63, IC del 95 % 0,47 a 0,84; p=0,0018, 5 ensayos; certeza de evidencia muy baja). La prueba exacta de Fisher mostró que el nirmatrelvir reforzado con ritonavir redujo el riesgo de muerte (p = 0,0002, 1 ensayo; evidencia de certeza muy baja) y eventos adversos graves (p <0,0001, 1 ensayo; evidencia de certeza muy baja) en 1 ensayo que incluyó 2246 pacientes, mientras que otro ensayo que incluyó 1140 pacientes informó 0 muertes en ambos grupos.
Conclusiones La certeza de la evidencia fue muy baja, pero, a partir de los resultados de este estudio, molnupiravir mostró el beneficio más constante y ocupó el primer lugar entre las intervenciones aprobadas para la prevención de la progresión de COVID-19 a enfermedad grave en pacientes ambulatorios. La falta de cierta evidencia debe tenerse en cuenta al tratar a pacientes con COVID-19 para la prevención de la progresión de la enfermedad.
Número de registro PROSPERO CRD42020178787.
El estudio
Petersen JJ, Jørgensen CK, Faltermeier P, et al Drug interventions for prevention of COVID-19 progression to severe disease in outpatients: a systematic review with meta-analyses and trial sequential analyses (The LIVING Project) BMJ Open 2023;13:e064498. doi: 10.1136/bmjopen-2022-064498