Intervenciones farmacológicas para la suspensión de benzodiazepinas en usuarios crónicos de benzodiazepinas
Cochrane Database of Systematic Reviews, 15 de marzo de 2018 Dada la calidad baja o muy baja de la evidencia de los resultados informados, y el pequeño número de ensayos identificados con un número limitado de participantes para cada comparación, no es posible sacar conclusiones firmes con respecto a las intervenciones farmacológicas para facilitar la interrupción de la benzodiazepina en usuarios de benzodiazepinas crónicas. Debido a un informe deficiente, los eventos adversos no pudieron evaluarse de manera confiable entre los ensayos. Se requieren más ensayos controlados aleatorios con menos riesgo de errores sistemáticos ("sesgo") y de errores aleatorios ("influencia del azar")
Cochrane Database of Systematic Reviews, 15 de marzo de 2018
Antecedentes El tratamiento prolongado con benzodiazepinas es una práctica común a pesar de las recomendaciones clínicas de uso a corto plazo. Las benzodiazepinas son utilizadas por aproximadamente el 4% de la población general, con una mayor prevalencia en poblaciones psiquiátricas y ancianos. Después del uso a largo plazo, a menudo es difícil suspender las benzodiazepinas debido a la dependencia psicológica y fisiológica. Esta revisión investigó si las intervenciones farmacológicas pueden facilitar el estrechamiento de las benzodiazepinas.
ObjetivosEvaluar los beneficios y los daños de las intervenciones farmacológicas para facilitar la interrupción del uso crónico de benzodiazepinas.
Métodos de búsqueda
Se realizaron búsquedas en las siguientes bases de datos electrónicas hasta octubre de 2017: Registro especializado de pruebas del Grupo Cochrane de Drogas y Alcohol, CENTRAL, PubMed, Embase, CINAHL e ISI Web of Science. También se realizaron búsquedas en ClinicalTrials.gov, el ICTRP de la OMS y el registro ISRCTN, y se verificaron las listas de referencias de los estudios incluidos para obtener referencias adicionales de ensayos controlados aleatorios relevantes.
Criteria de selección Se incluyeron ensayos controlados aleatorios que compararon el tratamiento farmacológico versus placebo o ninguna intervención o versus otra intervención farmacológica en adultos que habían sido tratados con benzodiazepinas durante al menos dos meses y / o cumplieron los criterios para la dependencia de las benzodiazepinas (cualquier criterio).
Recogida y análisis de datos Utilizamos los procedimientos metodológicos estándar esperados por Cochrane.
Resultados principalesSe incluyeron 38 ensayos (que incluyeron 2543 participantes), pero solo se pudieron extraer datos de 35 ensayos con 2295 participantes. Se estudiaron muchas intervenciones diferentes y ninguna intervención simple se evaluó en más de cuatro ensayos. Se extrajeron los datos en 18 comparaciones diferentes. El riesgo de sesgo fue alto en todos los ensayos, excepto en uno. El análisis secuencial de ensayos (Trial Sequential Analysis) mostró imprecisión para todas las comparaciones.
Para la interrupción de la benzodiazepina, encontramos un beneficio potencial del valproato al final de la intervención (1 estudio, 27 participantes, cociente de riesgo (RR) 2.55, intervalo de confianza (IC) del 95%: 1.08 a 6.03, evidencia de muy baja calidad) y antidepresivos tricíclicos en el seguimiento más prolongado (1 estudio, 47 participantes, RR 2,20, IC del 95%: 1,27 a 3,82; evidencia de baja calidad).
Encontramos efectos potencialmente positivos sobre los síntomas de abstinencia de benzodiazepina de pregabalina (1 estudio, 106 participantes, diferencia de medias (MD) -3.10 puntos, IC 95% -3.51 a -2.69, evidencia de muy baja calidad), captodiame (1 estudio, 81 participantes ; DM -1,00 puntos, IC del 95%: -1,13 a -0,87; evidencia de muy baja calidad), paroxetina (2 estudios, 99 participantes; DM -3,57 puntos, IC del 95%: -5,34 a -1,80; evidencia de muy baja calidad) , antidepresivos tricíclicos (1 estudio, 38 participantes, MD -19.78 puntos, IC 95% -20.25 a -19.31, evidencia de muy baja calidad) y flumazenil (3 estudios, 58 participantes, diferencia de medias estandarizada -0.95, IC 95% - 1.71 a -0.19, evidencia de muy baja calidad) al final de la intervención. Sin embargo, el efecto positivo de la paroxetina en los síntomas de abstinencia de benzodiazepinas no persistió hasta el seguimiento más prolongado (1 estudio, 54 participantes, DM -0.13 puntos, IC 95% -4.03 a 3.77, evidencia de muy baja calidad).
Las siguientes intervenciones farmacológicas redujeron los síntomas de ansiedad al final de la intervención: carbamazepina (1 estudio, 36 participantes, DM -6.00 puntos, IC 95% -9.58 a -2.42, evidencia de muy baja calidad), pregabalina (1 estudio, 106 participantes; DM -4.80 puntos, IC del 95%: -5.28 a -4.32; evidencia de muy baja calidad), captodiame (1 estudio, 81 participantes; MD -5.70 puntos, IC 95% -6.05 a -5.35; evidencia de muy baja calidad), paroxetina (2 estudios, 99 participantes, MD -6.75 puntos, IC 95% -9.64 a -3.86, evidencia de muy baja calidad) y flumazenil (1 estudio, 18 participantes; MD -1.30 puntos, IC 95% -2.28 a - 0.32, evidencia de muy baja calidad).
Dos tratamientos farmacológicos parecieron reducir la proporción de participantes que recayeron en el uso de benzodiazepinas: valproato (1 estudio, 27 participantes, RR 0,31; IC del 95%: 0,11 a 0,90; evidencia de muy baja calidad) y ciamemazina (1 estudio, 124 participantes; RR 0.33, IC 95% 0.14 a 0.78, evidencia de muy baja calidad). Alpidem disminuyó la proporción de participantes con suspensión de benzodiazepina (1 estudio, 25 participantes, RR 0,41, IC del 95%: 0,17 a 0,99; el número necesario para tratar un resultado perjudicial adicional (NNTH) 2,3 participantes, pruebas de baja calidad) y aumentó la incidencia del síndrome de abstinencia (1 estudio, 145 participantes, RR 4.86, IC 95% 1.12 a 21.14, participantes NNTH 5.9, evidencia de baja calidad). Del mismo modo, el aspartato de magnesio disminuyó la proporción de participantes que suspendieron las benzodiazepinas (1 estudio, 144 participantes, RR 0,80, IC 95% 0,66 a 0,96, NNTH 5,8, evidencia de muy baja calidad).
En general, los eventos adversos no se informaron de manera suficiente. Específicamente, uno de los ensayos de flumazenil se suspendió debido a reacciones de pánico severas.
Conclusiones de los autores
Dada la calidad baja o muy baja de la evidencia de los resultados informados, y el pequeño número de ensayos identificados con un número limitado de participantes para cada comparación, no es posible sacar conclusiones firmes con respecto a las intervenciones farmacológicas para facilitar la interrupción de la benzodiazepina en usuarios de benzodiazepinas crónicas. Debido a un informe deficiente, los eventos adversos no pudieron evaluarse de manera confiable entre los ensayos. Se requieren más ensayos controlados aleatorios con menos riesgo de errores sistemáticos ("sesgo") y de errores aleatorios ("influencia del azar") y mejores e informes completos de resultados clínicos centrados en el paciente y a largo plazo. Dichos ensayos deben realizarse independientemente de la participación de la industria.
la revisión
Baandrup L, Ebdrup BH, Rasmussen JØ, Lindschou J, Gluud C, Glenthøj BY. Pharmacological interventions for benzodiazepine discontinuation in chronic benzodiazepine users. Cochrane Database of Systematic Reviews 2018, Issue 3. Art. No.: CD011481. DOI: 10.1002/14651858.CD011481.pub2.