Islotes derivados de células madre y completamente diferenciados para la diabetes tipo 1

Resumen

Antecedentes: Zimislecel es una terapia con células madre alogénicas derivadas de células de células. Se necesitan datos sobre la seguridad y la eficacia de zimislecel en personas con diabetes tipo 1.

Métodos: Realizamos un estudio de fase 1–2 de zimislecel en personas con diabetes tipo 1. En la Parte A, los participantes recibieron media dosis de zimislecel (0.4 × 10⁹ células) como una sola infusión en la vena porta, con una opción para una segunda media dosis en 2 años. En las partes B y C, los participantes recibieron una dosis completa de Zimislecel (0.8 × 10⁹ células) como una sola infusión. Todos los participantes también recibieron terapia inmunosupresiva libre de glucocorticoides. El punto final principal en la Parte A era la seguridad. El punto final primario en la Parte C fue la libertad de eventos hipoglucémicos severos durante los días 90 a 365, con un nivel de hemoglobina glicosilada de menos del 7% o una disminución de al menos 1 punto porcentual desde la línea de base en el nivel de hemoglobina glicosilada en uno o más puntos de tiempo entre los días 180 y 365. Los puntos finales secundarios en la parte C incluyeron la seguridad y la independencia de insulina entre los días 180 y 365. En la Parte C se incluyeron los participantes que recibieron la dosis completa de zimislecel como una sola infusión en la Parte B o C. La detección del péptido C en suero durante una prueba de tolerancia de comidas mixtas de 4 horas se utilizó para evaluar el injerto y la función de los islotes. Todos los análisis fueron provisionales y no preespecificados.

Resultados: Un total de 14 participantes (2 en la Parte A y 12 en las partes B y C) completaron al menos 12 meses de seguimiento y se incluyeron en los análisis. El péptido C era indetectable al inicio en los 14 participantes. Después de la infusión de zimislecel, todos los participantes lograron un injerto exitoso con funcionamiento de los islotes, como lo demuestra la detección de péptido C. La neutropenia fue el evento adverso grave más común, que ocurrió en 3 participantes. Se produjeron dos muertes, una causada por meningitis criptocócica y otra por demencia severa con agitación debido a la progresión del deterioro neurocognitivo preexistente. Los 12 participantes en las partes B y C estaban libres de eventos hipoglucémicos severos y tenían un nivel de hemoglobina glicosilada de menos del 7%. Estos participantes estuvieron más del 70% del tiempo en el rango de glucosa objetivo (70 a 180 mg por decilitro). Diez de los 12 participantes (83%) tenían independencia de la insulina y no usaban insulina exógena en el día 365.

Conclusiones: Los resultados de este pequeño estudio a corto plazo que involucra a personas con diabetes tipo 1 respaldan la hipótesis de que zimislecel puede restaurar la función fisiológica de los islotes, lo que garantiza una mayor investigación clínica. (Financiado por Vertex Pharmaceuticals; VX-880-101 Forward ClinicalTrials.gov Número, NCT04786262).

El artículo original:

Reichman TW, Markmann JF, Odorico J,et al. , for the VX-880-101 FORWARD Study Group. Stem Cell–Derived, Fully Differentiated Islets for Type 1 Diabetes. N Engl J Med 2025;393:858-868. DOI: 10.1056/NEJMoa2506549

Disponible en: https://n9.cl/q6udz