La teofilina no redujo las exacerbaciones en pacientes con EPOC y corticoides inhalados

En adultos con EPOC y alto riesgo de exacerbación, tratados con corticosteroides inhalados, una dosis bajas de teofilinano redujo el número de exacerbaciones en comparación con el placebo.

JAMA, 16 de octubre de 2018

Resumen

Importancia: la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es un problema de salud global importante y la teofilina se usa ampliamente. Investigaciones preclínicas han demostrado que concentraciones plasmáticas bajas (1-5 mg/L) de teofilina aumentan los efectos antiinflamatorios de los corticosteroides en la EPOC.

Objetivo: investigar la efectividad de agregar teofilina en dosis bajas a los corticosteroides inhalados en la EPOC.

Diseño, entorno y participantes: el ensayo TWICS (teofilina con corticosteroides inhalados) fue un ensayo clínico pragmático, doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado, que incluyó pacientes con EPOC entre el 6 de febrero de 2014 y el 31 de agosto de 2016, con seguimiento hasta el 31 de agosto de 2017. Los participantes tuvieron una proporción de volumen espiratorio forzado en el primer segundo a capacidad vital forzada (FEV1 / FVC) de menos de 0.7 con al menos 2 exacerbaciones (tratadas con antibióticos, corticosteroides orales, o ambos) en el año anterior y estaban usando un corticosteroide inhalado. Este estudio incluyó 1578 participantes en 121 sitios de atención primaria y secundaria del Reino Unido.

Intervenciones: los participantes se asignaron al azar para recibir teofilina en dosis bajas (200 mg una o dos veces por día) para obtener concentraciones plasmáticas de 1 a 5 mg/L (determinadas por el peso corporal ideal y el estado de fumador) (n = 791), o a placebo (n = 787).

Principales resultados y medidas: número de exacerbaciones moderadas o graves informadas por los participantes tratadas con antibióticos, corticosteroides orales o ambos durante el período de tratamiento de 1 año.

Resultados: la edad media (DE) de los 1567 participantes analizados fue de 68,4 (8,4) años y el 54% (843) eran hombres. Los datos para la evaluación del resultado primario estaban disponibles para 1536 participantes (98%) (772 en el grupo de teofilina; 764 en el grupo de placebo). En total, hubo 3430 exacerbaciones: 1727 en el grupo de teofilina (media 2.24 [IC95% 2.10-2.38] exacerbaciones por año) versus 1703 en el grupo de placebo (media 2.23 [IC95% 2.09-2.37] exacerbaciones por año); diferencia de medias no ajustada: 0,01 (IC5% −0,19 a 0,21) y tasa de incidencia ajustada 0,99 (IC95%, 0,91-1,08). Los eventos adversos graves en los grupos de teofilina y placebo incluyeron cardiacos 2.4% versus 3.4%; gastrointestinal 2.7% vs 1.3%; y reacciones adversas como náuseas (10.9% vs 7.9%) y dolores de cabeza (9.0% vs 7.9%).

Conclusiones y relevancia: en los adultos con EPOC y alto riesgo de exacerbación tratados con corticosteroides inhalados, la adición de dosis bajas de teofilina, en comparación con el placebo, no redujo el número de exacerbaciones de EPOC durante un período de 1 año. Los hallazgos no apoyan el uso de dosis bajas de teofilina como terapia complementaria a los corticosteroides inhalados para la prevención de las exacerbaciones de la EPOC.

El estudio original:

Devereux G, Cotton S, Fielding S, et al. Effect of theophylline as adjunct to inhaled corticosteroids on exacerbations in patients with COPD: a randomized clinical trial. JAMA. 2018;320(15):1548–1559. doi:10.1001/jama.2018.14432

Disponible en: http://bit.ly/2OFdGTj