Mebutato de ingenol y desarrollo de tumores cutáneos

Consejos para profesionales de la salud:

• Varios estudios clínicos han demostrado una mayor incidencia de tumores de piel benignos y malignos en pacientes que usan gel de mebutato de ingenol en comparación con aquellos que usan un vehículo solamente o un tratamiento alternativo.
• Aconsejar a los pacientes que usan el gel de mebutato de ingenol que estén atentos al desarrollo de nuevas lesiones cutáneas dentro del área de tratamiento y que busquen atención médica de inmediato si ocurre.
• Usar con precaución en pacientes con antecedentes de cáncer de piel.

Revisión de seguridad iniciada y nuevas advertencias agregadas

El gel de ingenol mebutato está indicado para el tratamiento de la queratosis actínica no hiperqueratótica, no hipertrófica en adultos (es decir, cuando la capa externa de la piel afectada no está engrosada o elevada).

Una revisión europea en profundidad sobre la seguridad del ingenol mebutato ha comenzado a raíz de los datos de varios estudios que muestran un mayor número de casos de cáncer de piel en pacientes que usan el gel de ingenol mebutato.

Una advertencia sobre el riesgo de queratoacantoma se incluyó previamente en la información del producto. Después de una revisión reciente separada de los datos de seguridad, la información del producto se está actualizando para incluir una advertencia sobre los informes de carcinoma de células basales, enfermedad de Bowen y carcinoma de células escamosas, y para recomendar que el gel de mebutato de ingenol debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de cáncer de piel. También se ha enviado una carta del fabricante de Picato a los prescriptores y dispensadores del Reino Unido para informarles de este riesgo.

Se debe informar a los pacientes sobre este riesgo y se les debe proporcionar el folleto informativo actual para pacientes de Picato, que ya incluye información sobre la necesidad de que los pacientes estén atentos a las lesiones nuevas o cambiantes. Los pacientes deben estar atentos a los cambios en el área de tratamiento e inmediatamente hablar con su médico si aparecen parches rojos nuevos escamosos, llagas abiertas o crecimientos elevados o verrugosos.

Estudios de riesgo de cáncer de piel.

El potencial del gel de mebutato de ingenol para inducir cáncer de piel se consideró durante la solicitud de licencia inicial, basado en el supuesto mecanismo de acción y los resultados de un estudio en animales. En general, el potencial para la promoción del tumor se consideró bajo, pero se solicitó al fabricante que realizara un estudio de seguridad de 3 años, LP0041-63, para evaluar el riesgo de cáncer de piel, incluido el carcinoma de células escamosas.

En 2017, como resultado de los datos de un ensayo de fase 2 (LP0105-1020) que compara el gel de ingenol mebutato solo con el vehículo (gel sin el ingrediente activo), la información del producto para Picato se actualizó para reflejar un exceso de tumores benignos de la piel (queratoacantoma ) visto en el grupo de mebutato de ingenol.

Los resultados preliminares del estudio de seguridad en curso de 3 años (LP0041-63) mostraron una mayor incidencia de carcinoma de células escamosas con ingenol mebutato versus un tratamiento de comparación (crema de imiquimod). Además, un metaanálisis de 4 estudios de la sustancia relacionada ingenol disoxato (un tratamiento no autorizado investigado para la queratosis actínica) mostró un aumento estadísticamente significativo en el cáncer de piel a los 14 meses en el grupo de tratamiento activo en comparación con el gel del vehículo al analizar el incidencia para todos los tipos de tumores juntos, incluidos el carcinoma de células basales, la enfermedad de Bowen y el carcinoma de células escamosas.

Otros estudios no han demostrado una mayor incidencia de tumores de piel con ingenol mebutato. La revisión de la Agencia Europea de Medicamentos considerará todos los datos relevantes para el riesgo de cáncer de piel, incluidos los estudios en curso, y las implicaciones para el equilibrio de beneficios y riesgos del ingenol mebutato.

Informes del Reino Unido de cánceres de piel durante el uso de gel de mebutato de ingenol

En el último año, se dispensaron aproximadamente 32,450 envases de gel de mebutato de ingenol en el Reino Unido. Desde 2013 y hasta agosto de 2019, hemos recibido informes de 9 casos de neoplasias malignas de la piel en el Reino Unido asociadas con ingenol mebutato, incluyendo carcinomas cutáneos de células escamosas (con 1 caso metastásico), fibroxantoma atípico, carcinoma neuroendocrino de piel, enfermedad de Bowen y carcinoma basoescamoso. Estos informes se recibieron tanto en los ensayos clínicos como en reportes posteriores a la comercialización.

La advertencia original:

Drug Safety Update _ MHRA. Ingenol mebutate gel (Picato▼): increased incidence of skin tumours seen in some clinical studies. [Internet] Published 18 October 2019.

Disponible en: http://bit.ly/2Jci7jI