Mortalidad y digoxina: comparación aleatoria versus observacional en el ensayo DIG
European Heart Journal, 18 de junio de 2019 La prescripción de digoxina es un indicador de la gravedad de la enfermedad y peor pronóstico, que no puede explicarse por completo mediante ajustes de covariables en el ensayo DIG en el que los pacientes estaban bien caracterizados. Es poco probable que enfoques de investigación más débiles (estudios observacionales de datos administrativos o registros) puedan proporcionar estimaciones más confiables de los efectos de los glucósidos cardíacos.
European Heart Journal, 18 de junio de 2019
Objetivos
El ensayo Digitalis Investigation Group (DIG), el único ensayo aleatorio grande de digoxina en la insuficiencia cardíaca, informó un efecto neutral sobre la mortalidad y una reducción significativa en las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca. Estudios observacionales recientes informaron un aumento de la mortalidad con el tratamiento con digoxina. Presentamos análisis adicionales del ensayo DIG que muestra la incapacidad para controlar el sesgo en las comparaciones de tratamiento observacional a pesar de los ajustes estadísticos extensos.
Metodos y resultados
Cuarenta y cuatro por ciento de los 6800 pacientes en el ensayo DIG habían sido tratados con digoxina antes de la asignación al azar, y la mitad de ellos se retiraron al azar del tratamiento con digoxina. Se comparó el principal resultado basado en la aleatorización del ensayo DIG con la comparación observacional no aleatoria de pacientes pretratados o no pretratados con digoxina. Mortalidad [cociente de riesgo (HR) 1.22, intervalo de confianza (IC) del 95% 1.12–1.34; P <0,001] y las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca (HR 1,47; IC del 95%: 1,33-1,61; P <0,001) fueron significativamente mayores en los pacientes tratados previamente con digoxina incluso después del ajuste para las diferencias de la población de referencia. Los riesgos más altos para ambos resultados en aquellos que recibieron previamente digoxina persistieron incluso si recibieron placebo durante el ensayo (HR 1.24, IC 95% 1.10–1.40; P <0.001). Esto contradice fuertemente el efecto neutral sobre la mortalidad y la reducción significativa en las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca observadas en la comparación aleatoria.
Conclusión
La prescripción de digoxina es un indicador de la gravedad de la enfermedad y peor pronóstico, que no puede explicarse por completo mediante ajustes de covariables en el ensayo DIG en el que los pacientes estaban bien caracterizados. Es poco probable que enfoques de investigación más débiles (estudios observacionales de datos administrativos o registros) puedan proporcionar estimaciones más confiables de los efectos de los glucósidos cardíacos.
el trabajo
Lukas Aguirre Dávila, Kristina Weber, Udo Bavendiek, Johann Bauersachs, Janet Wittes, Salim Yusuf, Armin Koch, Digoxin–mortality: randomized vs. observational comparison in the DIG trial, European Heart Journal, , ehz395, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz395