Nivolumab e ipilimumab neoadyuvantes en el melanoma resecable en estadio III

Resumen

Antecedentes: Los ensayos de fase 1-2 en los que participaron pacientes con melanoma macroscópico resecable en estadio III han demostrado que la inmunoterapia neoadyuvante es más eficaz que la inmunoterapia adyuvante.

Métodos: En este ensayo de fase 3, asignamos aleatoriamente a pacientes con melanoma macroscópico resecable en estadio III, en una proporción de 1:1, para recibir dos ciclos de ipilimumab neoadyuvante más nivolumab y luego someterse a cirugía o someterse a cirugía y luego recibir 12 ciclos de nivolumab adyuvante. Sólo los pacientes del grupo neoadyuvante que tuvieron una respuesta parcial o falta de respuesta recibieron tratamiento adyuvante posterior. El criterio de valoración principal fue la supervivencia libre de eventos.

Resultados: Un total de 423 pacientes fueron aleatorizados. En una mediana de seguimiento de 9,9 meses, la supervivencia libre de eventos estimada a 12 meses fue del 83,7 % (intervalo de confianza [IC] del 99,9 %, 73,8 a 94,8) en el grupo neoadyuvante y del 57,2 % (IC del 99,9 %, 45,1 a 72,7 ) en el grupo adyuvante. La diferencia en el tiempo de supervivencia medio restringido fue de 8,00 meses (IC del 99,9%, 4,94 a 11,05; p <0,001; índice de riesgo para progresión, recurrencia o muerte, 0,32; IC del 99,9%, 0,15 a 0,66). En el grupo neoadyuvante, el 59,0% de los pacientes tuvo una respuesta patológica importante, el 8,0% tuvo una respuesta parcial, el 26,4% tuvo una falta de respuesta (>50% de tumor viable residual) y el 2,4% tuvo progresión; en el 4,2% la cirugía aún no se había realizado o se omitió. La supervivencia libre de recurrencia estimada a los 12 meses fue del 95,1 % entre los pacientes del grupo neoadyuvante que tuvieron una respuesta patológica importante, del 76,1 % entre los que tuvieron una respuesta parcial y del 57,0 % entre los que no tuvieron respuesta. Los eventos adversos de grado 3 o superior relacionados con el tratamiento sistémico ocurrieron en el 29,7% de los pacientes del grupo neoadyuvante y en el 14,7% del grupo adyuvante.

Conclusiones: En los pacientes con melanoma macroscópico resecable en estadio III, el ipilimumab neoadyuvante más nivolumab seguido de cirugía y terapia adyuvante basada en la respuesta dieron como resultado una supervivencia libre de eventos más prolongada que la cirugía seguida de nivolumab adyuvante. (Financiado por Bristol Myers Squibb y otros; número de NADINA ClinicalTrials.gov, NCT04949113).

El artículo original:

Blank CU, Lucas MW, Scolyer RA, et al. Neoadjuvant Nivolumab and Ipilimumab in Resectable Stage III Melanoma. N Engl J Med  June 2, 2024. DOI: 10.1056/NEJMoa2402604

Disponible en: https://n9.cl/x3cseu