Nivolumab más ipilimumab para el cáncer colorrectal metastásico con alta inestabilidad de microsatélites

Resumen

Antecedentes: Los pacientes con cáncer colorrectal metastásico con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o con reparación deficiente de desajustes (dMMR) tienen malos resultados con la quimioterapia estándar con o sin terapias dirigidas. Nivolumab más ipilimumab ha demostrado un beneficio clínico en estudios no aleatorizados de cáncer colorrectal metastásico con MSI-H o dMMR.

Métodos: En este ensayo de fase 3 abierto, asignamos aleatoriamente a pacientes con cáncer colorrectal irresecable o metastásico y estado MSI-H o dMMR según pruebas locales para recibir, en una proporción de 2:2:1, nivolumab más ipilimumab, nivolumab solo o quimioterapia con o sin terapias dirigidas. Los criterios de valoración primarios duales, evaluados en pacientes con estado de MSI-H o dMMR confirmados centralmente, fueron la supervivencia libre de progresión con nivolumab más ipilimumab en comparación con quimioterapia como terapia de primera línea y la supervivencia libre de progresión con nivolumab más ipilimumab en comparación con nivolumab solo en pacientes independientemente del tratamiento sistémico previo para la enfermedad metastásica. En este análisis provisional preespecificado, se evaluó el primer criterio de valoración primario (que incluía nivolumab más ipilimumab frente a quimioterapia).

Resultados: Un total de 303 pacientes que no habían recibido previamente tratamiento sistémico para la enfermedad metastásica fueron asignados aleatoriamente para recibir nivolumab más ipilimumab o quimioterapia; 255 pacientes tenían tumores MSI-H o dMMR confirmados centralmente. En un seguimiento medio de 31,5 meses (rango, 6,1 a 48,4), los resultados de supervivencia libre de progresión (el análisis primario) fueron significativamente mejores con nivolumab más ipilimumab que con quimioterapia (P < 0,001 para la diferencia entre grupos en la supervivencia libre de progresión, calculada con el uso de una prueba de log-rank estratificada bilateral); la supervivencia libre de progresión a los 24 meses fue del 72 % (intervalo de confianza [IC] del 95 %, 64 a 79) con nivolumab más ipilimumab en comparación con el 14 % (IC del 95 %, 6 a 25) con quimioterapia. A los 24 meses, el tiempo medio de supervivencia restringido fue 10,6 meses (IC del 95 %, 8,4 a 12,9) más largo con nivolumab más ipilimumab que con quimioterapia, un hallazgo consistente con el análisis primario de supervivencia libre de progresión. Se produjeron eventos adversos de grado 3 o 4 relacionados con el tratamiento en el 23 % de los pacientes del grupo de nivolumab más ipilimumab y en el 48 % de los pacientes del grupo de quimioterapia.

Conclusiones: La supervivencia sin progresión fue más prolongada con nivolumab más ipilimumab que con quimioterapia entre los pacientes que no habían recibido previamente tratamiento sistémico para el cáncer colorrectal metastásico con MSI-H o dMMR. (Financiado por Bristol Myers Squibb y Ono Pharmaceutical; número de CheckMate 8HW ClinicalTrials.gov, NCT04008030).

El artículo original:

Andre T, Elez E, Van Cutsem E, et al., for the CheckMate 8HW Investigators. Nivolumab plus Ipilimumab in Microsatellite-Instability–High Metastatic Colorectal Cancer. N Engl J Med 2024;391:2014-2026. DOI: 10.1056/NEJMoa240214

Disponible en: https://n9.cl/2nzv9