Nivolumab más ipilimumab versus sunitinib en el carcinoma avanzado de células renales
N Engl J Med, 21 de marzo de 2018 La supervivencia general y las tasas de respuesta objetiva fueron significativamente más altas con nivolumab más ipilimumab que con sunitinib en pacientes con riesgo intermedio y malo con carcinoma de células renales avanzado no tratado previamente. (Financiado por Bristol-Myers Squibb y Ono Pharmaceutical)
N Engl J Med, 21 de marzo de 2018
Antecedentes
Nivolumab más ipilimumab produjo respuestas objetivas en pacientes con carcinoma de células renales avanzado en un estudio piloto. Este ensayo de fase 3 comparó nivolumab más ipilimumab con sunitinib para el carcinoma avanzado de células claras de células claras sin tratar.
Métodos
Asignamos aleatoriamente a adultos en una proporción de 1: 1 para recibir nivolumab (3 mg por kilogramo de peso corporal) más ipilimumab (1 mg por kilogramo) por vía intravenosa cada 3 semanas para cuatro dosis, seguido de nivolumab (3 mg por kilogramo) cada 2 semanas, o sunitinib (50 mg) por vía oral una vez al día durante 4 semanas (ciclo de 6 semanas). Los puntos finales coprimarios fueron la supervivencia general (nivel alfa, 0,04), la tasa de respuesta objetiva (nivel alfa, 0,001) y la supervivencia libre de progresión (nivel alfa, 0,009) en pacientes con riesgo pronóstico intermedio o malo.
Resultados
Un total de 1.096 pacientes fueron asignados para recibir nivolumab más ipilimumab (550 pacientes) o sunitinib (546 pacientes); 425 y 422, respectivamente, tenían riesgo intermedio o malo. En una mediana de seguimiento de 25,2 meses en pacientes de riesgo intermedio y malo, la tasa de supervivencia general a los 18 meses fue del 75% (intervalo de confianza [IC] del 95%, 70 a 78) con nivolumab más ipilimumab y 60% (95 % IC, 55 a 65) con sunitinib; la mediana de la supervivencia global no se alcanzó con nivolumab más ipilimumab frente a 26,0 meses con sunitinib (razón de riesgo para la muerte, 0,63, p <0,001). La tasa de respuesta objetiva fue del 42% frente al 27% (p <0.001), y la tasa de respuesta completa fue del 9% versus el 1%. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 11,6 meses y 8,4 meses, respectivamente (razón de riesgo para la progresión de la enfermedad o muerte, 0,82, p = 0,03, no significativa por el umbral previamente especificado de 0,009). Los eventos adversos relacionados con el tratamiento ocurrieron en 509 de 547 pacientes (93%) en el grupo nivolumab-plus-ipilimumab y en 521 de 535 pacientes (97%) en el grupo sunitinib; los eventos de grado 3 o 4 ocurrieron en 250 pacientes (46%) y 335 pacientes (63%), respectivamente. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento que llevaron a la interrupción ocurrieron en el 22% y el 12% de los pacientes en los grupos respectivos.
Conclusiones
La supervivencia general y las tasas de respuesta objetiva fueron significativamente más altas con nivolumab más ipilimumab que con sunitinib en pacientes con riesgo intermedio y malo con carcinoma de células renales avanzado no tratado previamente. (Financiado por Bristol-Myers Squibb y Ono Pharmaceutical, CheckMate 214 ClinicalTrials.gov número, NCT02231749.)
el ensayo
Motzer RJ, Tannir NM, McDermott DF, et al. Nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib in advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2018 DOI: 10.1056/NEJMoa1712126.