Omecamtiv mecarbil en insuficiencia cardíaca
En pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección reducida, los que recibieron omecamtiv mecarbil durante una mediana de 22 meses tuvieron un descenso absoluto del 2,1 % en el desenlace primario combinado, sin cambios en la mortalidad. New England Journal of Medicine, 14 de enero de 2021.
Resumen
Antecedentes: se ha demostrado que el activador selectivo de miosina cardíaca omecamtiv mecarbil mejora la función cardíaca en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida. Se desconoce su efecto sobre los resultados cardiovasculares.
Métodos: asignamos aleatoriamente a 8.256 pacientes (pacientes hospitalizados y ambulatorios) con insuficiencia cardíaca crónica sintomática y una fracción de eyección del 35% o menos para recibir omecamtiv mecarbil (usando dosis guiadas por farmacocinética de 25 mg, 37,5 mg o 50 mg dos veces al día) o placebo, además de la terapia estándar para la insuficiencia cardíaca. El resultado primario fue una combinación de un primer evento de insuficiencia cardíaca (hospitalización o visita urgente por insuficiencia cardíaca) o muerte por causas cardiovasculares.
Resultados: durante una mediana de 21,8 meses, se produjo un evento de resultado primario en 1523 de 4120 pacientes (37,0%) en el grupo de omecamtiv mecarbil y en 1607 de 4112 pacientes (39,1%) en el grupo de placebo (índice de riesgo, 0,92; IC95% 0,86 a 0,99; P = 0,03). Un total de 808 pacientes (19,6%) y 798 pacientes (19,4%), respectivamente, murieron por causas cardiovasculares (índice de riesgo, 1,01; IC95%, 0,92 a 1,11). No hubo diferencias significativas entre los grupos en el cambio desde el inicio en la puntuación total de síntomas del Cuestionario de Cardiomiopatía de Kansas City. En la semana 24, el cambio desde el inicio para la mediana del nivel de péptido natriurético pro-B-terminal N-terminal fue 10% menor en el grupo de omecamtiv mecarbil que en el grupo de placebo; el nivel medio de troponina I cardíaca fue 4 ng por litro más alto. La frecuencia de eventos de arritmia cardíaca isquémica y ventricular fue similar en los dos grupos.
Conclusiones: entre los pacientes con insuficiencia cardíaca y una eyección reducida, los que recibieron omecamtiv mecarbil tuvieron una incidencia más baja de una combinación de un evento de insuficiencia cardíaca o muerte por causas cardiovasculares que los que recibieron placebo. (Financiado por Amgen y otros; número GALACTIC-HF ClinicalTrials.gov, NCT02929329. Se abre en una nueva pestaña; número de EudraCT, 2016-002299-28. Se abre en una nueva pestaña).
El artículo original:
Teerlink JR, Diaz R, Felker GM, et al., for the GALACTIC-HF Investigators. Cardiac myosin activation with omecamtiv mecarbil in systolic heart failure. N Engl J Med 2021; 384:105-116DOI: 10.1056/NEJMoa2025797