Pembrolizumab agregado a la quimioterapia en el mesotelioma pleural avanzado
En pacientes con mesotelioma pleural avanzado, la adición de pembrolizumab a la quimioterapia estándar con platino y pemetrexed fue bien tolerada y resultó en un aumento estadísticamente significativo de algo más de un mes en la mediana de sobrevida. Se plantea como una opción terapéutica en esta enfermedad de difícil tratamiento. The Lancet, 3 de noviembre de 2023.
Resumen
Antecedentes: el mesotelioma pleural suele presentarse en una etapa avanzada e incurable. La quimioterapia con platino-pemetrexed es un tratamiento estándar. Nuestra hipótesis es que la adición de pembrolizumab al platino-pemetrexed mejoraría la supervivencia general en pacientes con mesotelioma pleural.
Métodos: realizamos este ensayo de fase 3, aleatorizado, internacional y abierto en 51 hospitales de Canadá, Italia y Francia. Los participantes elegibles tenían 18 años o más, con mesotelioma pleural avanzado no tratado previamente, con una puntuación de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1. Los pacientes fueron asignados al azar (1:1) a quimioterapia intravenosa (cisplatino [75 mg/m2] o carboplatino [área bajo la curva concentración-tiempo 5-6 mg/mL por min] con pemetrexed 500 mg/m2, cada 3 semanas por hasta 6 ciclos), con o sin pembrolizumab intravenoso 200 mg cada 3 semanas (hasta 2 años). El criterio de valoración principal fue la supervivencia general en todos los pacientes asignados al azar; La seguridad se evaluó en todos los pacientes asignados al azar que recibieron al menos una dosis de la terapia del estudio. Este ensayo está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT02784171, y ya completó su reclutamiento.
Resultados: entre el 31 de enero de 2017 y el 4 de septiembre de 2020, se inscribieron y asignaron aleatoriamente a 440 pacientes a quimioterapia sola (n=218) o quimioterapia con pembrolizumab (n=222). 333 (76 %) de los pacientes eran hombres, 347 (79 %) eran blancos y la mediana de edad fue de 71 años (RIQ 66-75). En el análisis final (bloqueo de la base de datos el 15 de diciembre de 2022), con una mediana de seguimiento de 16,2 meses (RIC 8,3–27,8), la supervivencia general fue significativamente mayor con pembrolizumab (mediana de supervivencia general de 17,3 meses [ IC del 95%: 14,4–21,3] con pembrolizumab versus 16,1 meses [13,1–18,2] con quimioterapia sola, índice de riesgo de muerte 0,79; IC del 95%: 0,64–0,98, bilateral p=0·0324). La tasa de supervivencia general a 3 años fue del 25 % (IC del 95 %: 20 a 33 %) con pembrolizumab y del 17 % (13 a 24 %) con quimioterapia sola. Se produjeron eventos adversos de grado 3 o 4 relacionados con el tratamiento del estudio en 60 (27 %) de 222 pacientes del grupo de pembrolizumab y 32 (15 %) de 211 pacientes del grupo de quimioterapia sola. Se informaron ingresos hospitalarios por eventos adversos graves relacionados con uno o más medicamentos del estudio en 40 (18%) de 222 pacientes en el grupo de pembrolizumab y 12 (6%) de 211 pacientes en el grupo de quimioterapia sola. Se produjeron eventos adversos de grado 5 relacionados con uno o más fármacos en dos pacientes del grupo de pembrolizumab y un paciente del grupo de quimioterapia sola.
Interpretación: en pacientes con mesotelioma pleural avanzado, la adición de pembrolizumab a la quimioterapia estándar con platino y pemetrexed fue tolerable y resultó en una mejora significativa en la supervivencia general. Este régimen es una nueva opción de tratamiento para el mesotelioma pleural avanzado no tratado previamente.
Fondos: Sociedad Canadiense del Cáncer y Merck & Co.
El artículo original:
Chu Q, Perrone F, GreillierL, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy versus chemotherapy in untreated advanced pleural mesothelioma in Canada, Italy, and France: a phase 3, open-label, randomised controlled trial. The Lancet November 03, 2023DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01613-6
Disponible en: https://n9.cl/5ya90