Pembrolizumab más quimioterapia en el cáncer de mama triple negativo avanzado
Entre los pacientes con cáncer de mama triple negativo avanzado cuyos tumores expresaron ligando 1 de muerte programada (PD-L1) con un una combinación puntuación positiva (CPS) de 10 o más, la adición de pembrolizumab a la quimioterapia resultó en una supervivencia general significativamente más prolongada que la quimioterapia sola. N Engl J Med. 21 de julio 2022
Antecedentes
En un análisis intermedio de este ensayo de fase 3, la adición de pembrolizumab a la quimioterapia dio como resultado una supervivencia libre de progresión más prolongada que la quimioterapia sola entre pacientes con cáncer de mama avanzado triple negativo cuyos tumores expresaron el ligando 1 de muerte programada (PD-L1) con una combinación puntuación positiva (CPS; número de células tumorales, linfocitos y macrófagos teñidos con PD-L1, dividido por el número total de células tumorales viables, multiplicado por 100) de 10 o más. No se han informado los resultados del análisis final de la supervivencia global.
Métodos
Asignamos al azar a pacientes con cáncer de mama triple negativo inoperable o metastásico localmente recurrente no tratado previamente en una proporción de 2:1 para recibir pembrolizumab (200 mg) cada 3 semanas más la quimioterapia elegida por el investigador (paclitaxel unido a albúmina con nanopartículas, paclitaxel o gemcitabina –carboplatino) o placebo más quimioterapia. Los puntos finales primarios fueron la supervivencia libre de progresión (informada anteriormente) y la supervivencia general entre los pacientes cuyos tumores expresaron PD-L1 con un CPS de 10 o más (el subgrupo CPS-10), entre los pacientes cuyos tumores expresaron PD-L1 con un CPS de 1 o más (el subgrupo CPS-1), y en la población por intención de tratar. También se evaluó la seguridad.
Resultados
Un total de 847 pacientes se aleatorizaron: 566 fueron asignados al grupo de quimioterapia con pembrolizumab y 281 al grupo de quimioterapia con placebo. La mediana de seguimiento fue de 44,1 meses. En el subgrupo CPS-10, la mediana de supervivencia general fue de 23,0 meses en el grupo de quimioterapia con pembrolizumab y de 16,1 meses en el grupo de quimioterapia con placebo (razón de riesgo de muerte, 0,73; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 0,55 a 0,95; dos lado P = 0,0185 [se cumple el criterio de significación]); en el subgrupo CPS-1, la mediana de supervivencia general fue de 17,6 y 16,0 meses en los dos grupos, respectivamente (cociente de riesgos instantáneos, 0,86; IC del 95 %, 0,72 a 1,04; P bilateral = 0,1125 [no significativo]); y en la población por intención de tratar, la mediana de supervivencia general fue de 17,2 y 15,5 meses, respectivamente (índice de riesgo, 0,89; IC del 95 %, 0,76 a 1,05 [significación no probada]). Se produjeron eventos adversos de grado 3, 4 o 5 relacionados con el régimen del ensayo en el 68,1 % de los pacientes del grupo de quimioterapia con pembrolizumab y en el 66,9 % del grupo de quimioterapia con placebo, incluida la muerte en el 0,4 % de los pacientes del grupo de quimioterapia. en el grupo de quimioterapia con pembrolizumab y en ningún paciente en el grupo de quimioterapia con placebo.
Conclusiones
Entre los pacientes con cáncer de mama triple negativo avanzado cuyos tumores expresaron ligando 1 de muerte programada (PD-L1) con un una combinación puntuación positiva (CPS) de 10 o más, la adición de pembrolizumab a la quimioterapia resultó en una supervivencia general significativamente más prolongada que la quimioterapia sola.
Financiado por Merck Sharp and Dohme;
número del KEYNOTE-355 en ClinicalTrials.gov, NCT02819518.
El ensayo
Cortes J, Rugo HS, Cescon DW, Im SA, Yusof MM, Gallardo C, Lipatov O, Barrios CH, Perez-Garcia J, Iwata H, Masuda N, Torregroza Otero M, Gokmen E, Loi S, Guo Z, Zhou X, Karantza V, Pan W, Schmid P; KEYNOTE-355 Investigators. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2022 Jul 21;387(3):217-226. doi: 10.1056/NEJMoa2202809.