Pimavanserina para la psicosis asociada a diferentes tipo de demencia

En un ensayo clínico que se detuvo en forma anticipada por eficacia, los pacientes con psicosis relacionada con la demencia que mostraron una respuesta inicial favorable a la pimavanserina, tuvieron luego un riesgo menor de recaída con la continuación del fármaco que con la interrupción. New England Jorunal of Medicine, 22 de julio de 2021.

Resumen

Antecedentes: los pacientes con demencia debido a una enfermedad neurodegenerativa pueden tener psicosis relacionada con la demencia. Los efectos del agonista inverso y antagonista 5-HT2A oral pimavanserina sobre la psicosis relacionada con diversas causas de demencia no están claros.

Métodos: realizamos un ensayo de suspensión de fase 3, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo en el que participaron pacientes con psicosis relacionada con la enfermedad de Alzheimer, demencia de la enfermedad de Parkinson, demencia con cuerpos de Lewy, demencia frontotemporal o demencia vascular. Los pacientes recibieron pimavanserina en forma abierta durante 12 semanas. Aquellos que tuvieron una reducción desde el inicio de al menos 30% en la puntuación de la Escala para la Evaluación de Síntomas Positivos: Alucinaciones y Delirios (SAPS-H + D, en la que puntuaciones más altas indican una mayor psicosis) y una mejoría en la Impresión Clínica Global (la escala CGI-I) de 1 (mucho mejor) o 2 (mucho mejor) en las semanas  8 y 12, fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1 para continuar recibiendo pimavanserina o recibir placebo hasta 26 semanas. El criterio de valoración principal, evaluado en un análisis del tiempo transcurrido hasta el evento, fue una recaída de la psicosis definida por cualquiera de los siguientes factores: un aumento de al menos un 30% en la puntuación SAPS-H + D y una puntuación CGI-I de 6 (mucho peor) o 7 (muchísimo peor), hospitalización por psicosis relacionada con la demencia, suspensión del régimen del ensayo o retirada del ensayo por falta de eficacia, o uso de agentes antipsicóticos para la psicosis relacionada con la demencia.

Resultados: de los 392 pacientes en la fase abierta, 41 fueron retirados por razones administrativas porque el ensayo se detuvo por eficacia; de los 351 pacientes restantes, 217 (61,8%) tuvieron una respuesta sostenida, de los cuales 105 fueron asignados para recibir pimavanserina y 112 para recibir placebo. Se produjo una recaída en 12 de 95 pacientes (13%) en el grupo de pimavanserina y en 28 de 99 (28%) en el grupo de placebo (índice de riesgo, 0,35; intervalo de confianza del 95%, 0,17 a 0,73; P = 0,005). Durante la fase de doble ciego, los eventos adversos ocurrieron en 43 de 105 pacientes (41,0%) en el grupo de pimavanserina y en 41 de 112 (36,6%) en el grupo de placebo. Con pimavanserina se produjeron dolor de cabeza, estreñimiento, infección del tracto urinario y prolongación asintomática del intervalo QT.

Conclusiones: en un ensayo que se detuvo en forma anticipada por eficacia, los pacientes con psicosis relacionada con la demencia que tuvieron una respuesta a la pimavanserina tuvieron un riesgo menor de recaída con la continuación del fármaco que con la interrupción. Se requieren ensayos más largos y más amplios para determinar los efectos de la pimavanserina en la psicosis relacionada con la demencia. (Financiado por Acadia Pharmaceuticals; número de HARMONY ClinicalTrials.gov, NCT03325556).

El estudio original:

Tariot PN, Cummings JL, Soto-Martin ME, et al. Trial of Pimavanserin in Dementia-Related Psychosis. N Engl J Med 2021; 385:309-319. DOI: 10.1056/NEJMoa2034634.

Disponible en: https://bit.ly/3eJ8rNr

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