¿Qué define una vacuna COVID-19 eficaz? Una revisión de los desafíos para evaluar la eficacia clínica de las vacunas contra el SARS-CoV-2
el criterio de valoración de eficacia más importante, la protección contra enfermedades graves y la muerte, es difícil de evaluar en los ensayos clínicos de fase 3. En esta revisión, exploramos los desafíos en la evaluación de la eficacia de las vacunas candidatas contra el SARS-CoV-2, discutimos las advertencias necesarias para interpretar los criterios de valoración de eficacia informados y brindamos información para responder a la pregunta aparentemente simple: “¿Funciona esta vacuna COVID-19? " Lancet Infect Dis 27 de octubre de 2020
El nuevo coronavirus, el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), ha causado más de 1 millón de muertes en los primeros 6 meses de la pandemia y la enorme agitación económica y social a nivel internacional. Una vacuna eficaz es esencial para prevenir una mayor morbilidad y mortalidad. Aunque algunos países podrían implementar vacunas COVID-19 basándose únicamente en los datos de seguridad e inmunogenicidad, el objetivo del desarrollo de la vacuna es obtener evidencia directa de la eficacia de la vacuna para proteger a los seres humanos contra la infección por SARS-CoV-2 y COVID-19 para que la fabricación de las vacunas eficaces se pueda escalar selectivamente. Una vacuna candidata contra el SARS-CoV-2 podría actuar contra la infección, la enfermedad o la transmisión, y una vacuna capaz de reducir cualquiera de estos elementos podría contribuir al control de la enfermedad. Sin embargo, el criterio de valoración de eficacia más importante, la protección contra enfermedades graves y la muerte, es difícil de evaluar en los ensayos clínicos de fase 3. En esta revisión, exploramos los desafíos en la evaluación de la eficacia de las vacunas candidatas contra el SARS-CoV-2, discutimos las advertencias necesarias para interpretar los criterios de valoración de eficacia informados y brindamos información para responder a la pregunta aparentemente simple: “¿Funciona esta vacuna COVID-19? "
"...Panel 1
Consideraciones clave en el uso de ensayos cuantitativos de RT-PCR de SARS-CoV-2 como criterio de valoración de eficacia
• Se desconoce la sensibilidad y especificidad de cualquier ensayo de RT-PCR cuantitativa para la infección por SARS-CoV-2 dada la ausencia de un estándar de oro validado para el diagnóstico.41
• Se han validado numerosos métodos cuantitativos de RT-PCR que utilizan diferentes dianas genómicas del SARS-CoV-2 (incluidos ORF1a u ORF1b, genes de nucleocápside, genes de proteínas de espiga) con diferentes sensibilidades y especificidades informadas.42
• La sensibilidad informada del ensayo está influenciada por múltiples factores, entre ellos: tipo de ensayo, momento de la infección, elección de la muestra y duración del tránsito.43
• La dinámica de la diseminación viral en personas presintomáticas, sintomáticas y que se recuperan de una infección varía y no se comprende completamente, por lo que el momento de la toma de muestras es importante.44
• La mayoría de los ensayos cuantitativos de RT-PCR que se utilizan no distinguen entre el ARN de virus vivo transmisible y el ARN no infeccioso que persiste después de la infección.45 Por esta razón, la Coalición para las innovaciones en preparación ante epidemias recomienda tanto los síntomas como la positividad de la PCR como resultado primario. 39
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"...Panel 2
Consideraciones clave para el uso de marcadores serológicos de infección como criterio de valoración de la eficacia de la vacuna
•Se desconoce la sensibilidad y especificidad de cualquier ensayo serológico para la enfermedad del SARS-CoV-2 dada la ausencia de un estándar de oro validado para el diagnóstico.41
•La sensibilidad y especificidad informadas de las pruebas de anticuerpos para el SARS-CoV-2 varían ampliamente53 y es muy probable que estén influenciadas por el momento del muestreo en relación con la infección49, 52, 53.
•Los ensayos deben poder distinguir los anticuerpos inducidos por la infección de los inducidos por la vacunación.
•La cinética de las respuestas de los anticuerpos después de la infección se describe de forma incompleta y podría disminuir sustancialmente en unos meses.
•Los individuos pueden ser seronegativos para los anticuerpos después de la infección, como lo demuestra la detección de respuestas de células T de memoria al SARS-CoV-2 en ausencia de anticuerpos.55
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Conclusión
La evaluación de la eficacia de una vacuna es compleja para muchas enfermedades, pero particularmente en el caso del SARS-CoV-2, donde la comprensión fundamental del patógeno está evolucionando. Se están probando varias vacunas en todo el mundo en estudios de fase inicial y algunas vacunas candidatas ya se encuentran en estudios de fase 3 que evalúan la eficacia.4 Es probable que no haya una sola vacuna ganadora; diversas plataformas y tecnologías pueden ofrecer diferentes fortalezas y ser relevantes en distintos contextos epidemiológicos. Además, probablemente habrá un suministro insuficiente, al menos inicialmente, de una sola vacuna. Sin embargo, la colaboración y los enfoques estandarizados para evaluar diferentes puntos finales de eficacia serán importantes para permitir una comparación significativa y garantizar que se implementen los candidatos más efectivos. Después del despliegue, deben establecerse estudios de farmacovigilancia bien respaldados para garantizar la evaluación continua de la seguridad de la vacuna..."
El artículo
Susanne H Hodgson, Kushal Mansatta, Garry Mallett, et al. What defines an efficacious COVID-19 vaccine? A review of the challenges assessing the clinical efficacy of vaccines against SARS-CoV-2 Lancet Infect Dis October 27, 2020DOI:https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30773-8