Radioterapia para las metástasis cerebrales del cáncer de pulmón de células no pequeñas
Un ensayo clínico aleatorizado mostró poco beneficio de la radioterapia cerebral total agregada al tratamiento médico óptimo. The Lancet, 4 de septiembre de 2016
Un ensayo clínico aleatorizado mostró poco beneficio de la radioterapia cerebral total agregada al tratamiento médico óptimo.
The Lancet, 4 de septiembre de 2016
Antecedentes: la radioterapia cerebral total (RCT) y la dexametasona son ampliamente utilizadas para el tratamiento de las metástasis cerebrales del cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), aunque no se han realizado ensayos clínicos aleatorios que demuestren que la RCT provoca mejoría, sea en la calidad de vida o en la supervivencia global. Incluso después del tratamiento con RCT, el pronóstico de este grupo de pacientes es pobre. El objetivo fue establecer si la RCT podría omitirse sin un efecto significativo sobre la supervivencia o calidad de vida.
Métodos: el Quality of Life after Treatment for Brain Metastases (QUARTZ) es un estudio aleatorizado de fase 3 de no inferioridad, realizado en 69 centros del Reino Unido y tres de Australia. Pacientes con NSCLC con metástasis cerebrales, no aptos para la resección quirúrgica o la radioterapia estereotáctica, se asignaron al azar (1: 1) para una atención de apoyo óptima (AAO) que incluye dexametasona más RCT (20 Gy en cinco fracciones diarias) o una AAO que solo incluye dexametasona. La dosis de dexametasona se determinó por síntomas de los pacientes y se evaluó el descenso si los síntomas mejoraban. La asignación al grupo de tratamiento fue hecho por una llamada de teléfono desde el hospital a la Medical Research Council Clinical Trials Unit del University College London, usando un programa de minimización con un elemento de azar y estratificación por centro, por Karnofsky Performance Status (KPS), el género, el estado de las metástasis cerebrales, y el estado de cáncer de pulmón primario. La medida de resultado primario fue años de vida ajustados por calidad (AVAC). Los AVAC se generaron a partir de la supervivencia global y de la realización semanal por los pacientes del cuestionario EQ-5D. El tratamiento con AAO solo se consideró no inferior si no restaba más de 7 días AVAC en comparación con el tratamiento con AAO más RCT; esto requería estudiar 534 pacientes (potencia de 80%, nivel de significación 5% [unilateral]). El análisis se realizó por intención de tratar a todos los pacientes asignados al azar. El ensayo se ha registrado en ISRCTN, número ISRCTN3826061.
Resultados: entre el 2 de marzo de 2007 y el 29 de agosto de 2014, 538 pacientes fueron reclutados de 69 centros del Reino Unido y 3 de Australia, y fueron asignados al azar para recibir AAO más RCT (269) o AAO sola (269). Las características basales fueron equilibradas entre los grupos, y la edad promedio de los participantes fue de 66 años (rango 38-85). Hubo un aumento significativo de episodios de somnolencia, pérdida del cabello, náuseas, y sequedad o picazón del cuero cabelludo mientras los pacientes estaban recibiendo RCT, pero no hubo pruebas de una diferencia en la tasa de eventos adversos graves entre los dos grupos. No hubo pruebas de una diferencia en la supervivencia global (hazard ratio 1,06; IC95% 0,90-1,26), la calidad de vida en general, o el uso de dexametasona entre los dos grupos. La diferencia entre las medias de los AVAC fue de 4,7 días (46,4 días AVAC para la AAO más RCT vs 41,7 días AVAC para el grupo de AAO sola, IC90% bilateral -12,7 a 3,3).
Interpretación: aunque el resultado principal medido incluye el margen de no inferioridad preespecificado, la combinación de la pequeña diferencia en AVACs y la ausencia de una diferencia en la supervivencia y la calidad de vida entre los dos grupos sugiere que la RCT ofrece pocos beneficios clínicamente significativos adicionales para este grupo de pacientes.
El artículo completo:
Mulvenna, Paula et al. Dexamethasone and supportive care with or without whole brain radiotherapy in treating patients with non-small cell lung cancer with brain metastases unsuitable for resection or stereotactic radiotherapy (QUARTZ): results from a phase 3, non-inferiority, randomised trial. The Lancet DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(16)30825-X