Remdesivir: un estudio chino no muestra ventajas claras en pacientes internados

Mientras se aguarda la publicación del estudio del NIH anunciado como exitoso, un ensayo clínico de 237 pacientes no mostró diferencias significativas entre remdesivir y placebo en pacientes internados con enfermedad severa. Se observó una tendencia favorable al fármaco en los que iniciaron tratamiento antes de 10 días del comienzo de los síntomas. The Lancet, 29 de abril de 2020.

Resumen

Antecedentes: no se ha demostrado que un medicamento antiviral específico sea efectivo para el tratamiento de pacientes con enfermedad grave por coronavirus 2019 (COVID-19). Remdesivir (GS-5734), un profármaco análogo de nucleósido, tiene efectos inhibitorios sobre coronavirus patógenos de animales y humanos, incluido el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) in vitro e inhibe el coronavirus del síndrome respiratorio de Medio Oriente, SARS-CoV -1, y la replicación de SARS-CoV-2 en modelos animales.

Métodos: hicimos un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico en diez hospitales en Hubei, China. Los pacientes elegibles eran adultos (edad ≥18 años) ingresados ​​en el hospital con infección por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio, con un intervalo desde el inicio de los síntomas hasta la inscripción de 12 días o menos, saturación de oxígeno del 94% o menos en el aire ambiente o una relación de presión parcial de oxígeno arterial a fracción de oxígeno inspirado de 300 mm Hg o menos, y neumonía confirmada radiológicamente. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 2: 1 a remdesivir intravenoso (200 mg en el día 1 seguido de 100 mg en los días 2-10 en infusiones diarias únicas) o el mismo volumen de infusiones de placebo durante 10 días. A los pacientes se les permitió el uso concomitante de lopinavir-ritonavir, interferones y corticosteroides. El punto final primario fue el tiempo hasta la mejoría clínica hasta el día 28, definido como el tiempo (en días) desde la aleatorización hasta el punto de una disminución de dos niveles en una escala ordinal de seis puntos del estado clínico (de 1 = dado de alta a 6 = muerte) o dado de alta con vida del hospital, lo que ocurra primero. El análisis primario se realizó en la población por intención de tratar (ITT) y el análisis de seguridad se realizó en todos los pacientes que comenzaron su tratamiento asignado. Este ensayo está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT04257656.

Hallazgos: entre el 6 de febrero de 2020 y el 12 de marzo de 2020, 237 pacientes fueron incluidos y asignados al azar a un grupo de tratamiento (158 a remdesivir y 79 a placebo); un paciente en el grupo placebo que se retiró después de la asignación al azar no se incluyó en la población ITT. El uso de remdesivir no se asoció con una diferencia en el tiempo hasta la mejoría clínica (cociente de riesgos 1.23 [IC95% 0.87–1.75]). Aunque no fue estadísticamente significativo, los pacientes que recibieron remdesivir tuvieron un tiempo más rápido para la mejoría clínica que los que recibieron placebo entre los pacientes con una duración de los síntomas de 10 días o menos (cociente de riesgos 1.52 [0.95–2.43]). Se informaron eventos adversos en 102 (66%) de 155 receptores de remdesivir versus 50 (64%) de 78 receptores de placebo. Remdesivir se detuvo prematuramente debido a efectos adversos en 18 (12%) pacientes versus cuatro (5%) pacientes que interrumpieron el placebo temprano.

Interpretación: en este estudio de pacientes adultos ingresados ​​en el hospital por COVID-19 grave, remdesivir no se asoció con beneficios clínicos estadísticamente significativos. Sin embargo, la reducción numérica en el tiempo hasta la mejoría clínica en aquellos tratados precozmente requiere confirmación en estudios más amplios.

Financiamiento: Proyecto de Emergencia de la Academia China de Ciencias Médicas de COVID-19, Programa Nacional de Investigación y Desarrollo Clave de China, el Proyecto de Ciencia y Tecnología de Beijing.

El artículo original:

Wang Y, Zhang D, Du G, et al. Remdesivir in adults with severe COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial. The Lancet, April 29, 2020. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31022-9

Disponible en: https://bit.ly/3aRMrv4

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