Resultados clínicos de un biosimilar de trastuzumab
El producto tuvo eficacia y seguridad comparables al trastuzumab en mujeres con cáncer de mama metastásico con ERBB2 (Her2) positivo, a las 24 semanas de tratamiento. JAMA. 1º de diciembre de 2016
El producto tuvo eficacia y seguridad comparables al trastuzumab en mujeres con cáncer de mama metastásico con ERBB2 (Her2) positivo, a las 24 semanas de tratamiento.
JAMA. 1º de diciembre de 2016
Resumen
Importancia: el tratamiento con el anticuerpo monoclonal humanizado anti-ERBB2 trastuzumab y quimioterapia mejora significativamente el resultado en pacientes con cáncer de mama metastásico positivo con ERBB2 (HER2); un biosimilar clínicamente eficaz puede ayudar a aumentar el acceso a esta terapia.
Objetivo: comparar la tasa de respuesta global y evaluar la seguridad de un producto propuesto como biosimilar de trastuzumab asociado a un taxano vs trastuzumab más un taxano, en pacientes sin tratamiento previo de cáncer de mama metastásico positivo para ERBB2.
Diseño, configuración y participantes: estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, de grupos paralelos, de fase 3, en pacientes con cáncer de mama metastásico. De diciembre de 2012 a agosto de 2015, 500 pacientes fueron aleatorizados 1: 1 para recibir el biosimilar propuesto o trastuzumab, asociados a un taxano. La quimioterapia se administró durante al menos 24 semanas seguido de anticuerpo solo hasta que se produjeron efectos tóxicos inaceptables o progresión de la enfermedad.
Intervenciones: Propuesto biosimilar (n = 230) o trastuzumab (n = 228), con un taxano.
Principales resultados y medidas: el resultado primario fue la tasa general de respuesta (TGR) en la semana 24, definida como respuesta completa o parcial. Los límites de equivalencia fueron de 0,81 a 1,24 con un IC del 90% para la razón de TGR (biosimilar propuesto / trastuzumab) y de -15% a 15% con un IC del 95% para la diferencia de TGR. Las medidas de resultado secundarias incluyeron el tiempo hasta la progresión del tumor, la supervivencia libre de progresión, la supervivencia general a la semana 48, y los eventos adversos.
Resultados: entre 500 mujeres asignadas al azar, la población por intención de tratar incluía 458 mujeres (edad media [SD] 53,6 [11,11] años) y la población para el análisis de seguridad incluía 493 mujeres. La TGR fue de 69,6% (IC95% 63,62% -75,51%) para el biosimilar propuesto frente al 64,0% (IC95% 57,81% -70,26%) para el trastuzumab. La razón de TGR (1,09; IC90% 0,974-1,211) y la diferencia de TGR (5,53; IC95% -3,08 a 14,04) estaban dentro de los límites de equivalencia. En la semana 48, no hubo diferencias estadísticamente significativas con el biosimilar propuesto vs trastuzumab para el tiempo hasta la progresión tumoral (41,3% vs 43,0%; -1,7%; IC95% -11,1% a 6,9%), supervivencia libre de progresión (44,3 % vs 44,7%; -0,4%; IC95% -9,4% a 8,7%) o supervivencia global (89,1% frente a 85,1%; 4,0%, IC95% -2,1% a 10,3%). En los grupos del biosimilar propuesto y de trastuzumab, 239 (98,6%) y 233 (94,7%), respectivamente, presentaron al menos 1 evento adverso, siendo los más frecuentes neutropenia (57,5% vs 53,3%), neuropatía periférica (23,1% vs 24,8%) y diarrea (20,6% vs 20,7%).
Conclusiones y relevancia: entre las mujeres con cáncer de mama metastásico positivo al ERBB2 que recibía taxanos, el uso de un producto propuesto como biosimilar del trastuzumab comparado con trastuzumab dio como resultado una tasa de respuesta global equivalente a las 24 semanas. Se necesitan más estudios para evaluar la seguridad y los resultados clínicos a largo plazo.
El artículo original:
Rugo HS, Barve A, Waller CF, Hernandez-Bronchud M, Herson J, Yuan J, et al. Effect of a Proposed Trastuzumab Biosimilar Compared With Trastuzumab on Overall Response Rate in Patients With ERBB2 (HER2)–Positive Metastatic Breast Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA [Internet]. 1 de diciembre de 2016.
Disponible en: http://bit.ly/2fWJosd
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