Resultados del ensayo fase 3 de una nueva combinación de anticuerpos para COVID-19

Resumen

Antecedents: tixagevimab-cilgavimab es una combinación de anticuerpos monoclonales neutralizantes que se supone que mejora los resultados de los pacientes hospitalizados con COVID-19. Nuestro objetivo fue comparar tixagevimab-cilgavimab versus placebo, en pacientes que recibieron remdesivir y otra atención estándar.

Métodos: en un ensayo aleatorizado, doble ciego, de fase 3, controlado con placebo, los adultos con síntomas durante hasta 12 días y hospitalizados por COVID-19 en 81 sitios en los EE. UU., Europa, Uganda y Singapur fueron asignados aleatoriamente en proporción 1: 1  para recibir tixagevimab intravenoso 300 mg-cilgavimab 300 mg o placebo, además de remdesivir y otros cuidados estándar. Los pacientes fueron excluidos si tenían insuficiencia orgánica aguda, incluida la recepción de ventilación mecánica invasiva, oxigenación por membrana extracorpórea, terapia vasopresora, soporte circulatorio mecánico o nueva terapia de reemplazo renal. El fármaco del estudio fue preparado por un farmacéutico no enmascarado; los participantes del estudio, el personal del sitio del estudio, los investigadores y los proveedores de atención clínica estaban cegados a la asignación del estudio. El resultado primario fue el tiempo hasta la recuperación sostenida hasta el día 90, definido como 14 días consecutivos en el hogar después del alta hospitalaria, con análisis coprimarios para la cohorte completa y para los participantes que tenían anticuerpos neutralizantes negativos al inicio del estudio. Los análisis de eficacia y seguridad se realizaron en la población por intención de tratar modificada, definida como participantes que recibieron una infusión completa o parcial de tixagevimab-cilgavimab o placebo. Este estudio está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT04501978 y el seguimiento de los participantes está en curso.

Resultados: del 10 de febrero al 30 de septiembre de 2021, 1455 pacientes fueron asignados al azar y 1417 en la población primaria modificada por intención de tratar recibieron infusión de tixagevimab-cilgavimab (n=710) o placebo (n=707). La incidencia acumulada estimada de recuperación sostenida fue del 89 % para tixagevimab-cilgavimab y del 86 % para los participantes del grupo de placebo en el día 90 en la cohorte completa (índice de tasa de recuperación [RRR] 1·08 [IC del 95% 0·97–1·20] ;p=0·21). Los resultados fueron similares en el subgrupo seronegativo (RRR 1·14 [0·97–1·34]; p=0·13). La mortalidad fue menor en el grupo tixagevimab-cilgavimab (61 [9 %]) frente al grupo placebo (86 [12 %]; cociente de riesgos instantáneos [HR] 0,70 [IC 95 % 0,50–0,97]; p=0 ·032). El resultado de seguridad compuesto ocurrió en 178 (25 %) tixagevimab-cilgavimab y 212 (30 %) participantes del grupo de placebo (HR 0·83 [0·68–1·01]; p=0·059). Se produjeron eventos adversos graves en 34 (5 %) participantes en el grupo de tixagevimab-cilgavimab y 38 (5 %) en el grupo de placebo.

Interpretación: entre los pacientes hospitalizados con COVID-19 que recibieron remdesivir y otra atención estándar, tixagevimab-cilgavimab no mejoró el resultado primario de tiempo hasta la recuperación sostenida, pero fue seguro y la mortalidad fue menor.

Fondos: Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. (NIH) y Operation Warp Speed.