Riesgo de enfermedad renal crónica en personas que reciben tratamiento con litio en Islandia: estudio de cohorte retrospectivo a nivel nacional

Antecedentes

La asociación entre el uso de litio y la enfermedad renal crónica, así como el efecto de las comorbilidades en esta asociación, son poco conocidos. Nuestro objetivo fue examinar el riesgo de desarrollar enfermedad renal crónica de etapa 3 o superior entre las personas que reciben terapia con litio.

Métodos

Este fue un estudio de cohorte poblacional retrospectivo de todos los adultos (de 18 años o más) en Islandia tratados con litio para un trastorno del estado de ánimo que tenían dos o más mediciones de creatinina sérica disponibles en los años 2008-17, independientemente de la duración de la terapia con litio, identificadas a partir del Registro de Medicamentos de Prescripción de la Dirección de Salud, o mediante mediciones de litio en sangre. El grupo de control comprendió a todos los pacientes ambulatorios elegibles con trastornos del estado de ánimo (códigos CIE-10 F30-F39) a quienes no se les había prescrito litio y que habían asistido al centro nacional de referencia terciaria en 2014-16. Se excluyeron los individuos con enfermedad renal crónica (identificada por códigos CIE o una tasa de filtración glomerular estimada [TFGe] <60 mL/min por 1,73 m2 ⁾ antes del 1 de enero de 2008, o aquellos con enfermedad glomerular, enfermedad renal genética o congénita, o riñones pequeños diagnosticados antes o después de 2008. La enfermedad renal crónica en estadio 3 y superior se definió de acuerdo con la Guía de práctica clínica para la evaluación y el tratamiento de la enfermedad renal crónica de 2012, Enfermedad renal: mejora de los resultados globales, y la TFGe se calculó a partir de la creatinina sérica; todos los códigos de diagnóstico de la CIE-10 y la CIE-9, las concentraciones de creatinina sérica y litio en sangre y las proporciones de albúmina a creatinina en orina se obtuvieron de instituciones de atención médica y laboratorios. El riesgo de desarrollar enfermedad renal crónica en estadio 3 o superior entre el 1 de enero de 2008 y el 31 de diciembre de 2017 se evaluó mediante un análisis de regresión del tiempo hasta el evento, teniendo en cuenta el riesgo competitivo de muerte. Las personas con experiencia vivida no participaron en el diseño o la realización de este estudio.

Hallazgos

Identificamos 4310 individuos (2695 que habían recibido litio y 1615 participantes de control), de los cuales 3198 fueron incluidos en el estudio. 2025 (75,1%) individuos en el grupo de litio (1165 [57,5%] mujeres y 860 [42,5%] hombres) y 1173 (72,6%) en el grupo de control (737 [62,8%] mujeres y 436 [37,2%] hombres) fueron incluidos en el estudio al final del seguimiento. La edad media de la muestra del estudio al final del seguimiento fue de 46,6 años (DE 16,4; rango 18,5–98,9). Los datos étnicos no estaban disponibles. En el grupo de litio, 211 (10,4 %) de 2025 individuos desarrollaron enfermedad renal crónica en estadio 3 o superior, en comparación con 35 (3,0 %) de 1173 individuos en el grupo de control (cociente de riesgos instantáneos [HR] 1,90, IC del 95 % 1,32–2,75 después de ajustar por sexo, edad y condiciones comórbidas). En comparación con los participantes de control, el riesgo de enfermedad renal crónica en estadio 3 o superior aumentó significativamente para los subgrupos con una concentración media de litio en sangre de 0,60–0,79 mmol/L (HR 2,93, IC del 95 % 1,97–4,36) o 0,80–0,99 mmol/L (4,31, 2,66–6,99), pero no para el subgrupo con una concentración media de litio en sangre de 0,30–0,59 mmol/L (1,22, 0,78–1,90). Los análisis también mostraron que la edad, la TFG inicial, la diabetes y los antecedentes de lesión renal aguda eran factores de riesgo significativos para desarrollar enfermedad renal crónica en etapa 3 o superior.

Interpretación

Las personas con trastornos del estado de ánimo que reciben tratamiento con litio tuvieron un mayor riesgo de desarrollar enfermedad renal crónica en estadio 3 o superior de una manera dependiente de la concentración sanguínea. También encontramos que otros factores, como la edad, la TFG inicial y las comorbilidades se asociaron con un mayor riesgo de desarrollar enfermedad renal crónica en estadio 3 o superior. En general, nuestros hallazgos sugieren que, además de considerar otros factores de riesgo (p. ej., edad o comorbilidades clínicas), se recomienda un control cuidadoso de las concentraciones sanguíneas de litio y el uso de la dosis efectiva más baja de litio para una adecuada estabilización del estado de ánimo para ayudar a mitigar el riesgo de enfermedad renal crónica.

Financiamiento

Fondo de Investigación del Hospital de Akureyri y Fondo Científico del Hospital Universitario Landspitali.

El estudio

Gislason, Gisli et al.

Risk of chronic kidney disease in individuals on lithium therapy in Iceland: a nationwide retrospective cohort study The Lancet Psychiatry, Volume 11, Issue 12, 1002 – 1011

Disponible en: https://www.thelancet.com/journals/lanpsy/article/PIIS2215-0366(24)00324-9/abstract