Riesgo de suicidio de los medicamentos anticonvulsivos más nuevos
No hay evidencia actual de que los 5 medicamentos anticonvulsivos evaluados en este estudio (eslicarbazepina, perampanel, brivaracetam, cannabidiol y cenobamato) aumenten la tendencia al suicidio en la epilepsia y ameriten una advertencia de clase de suicidio. JAMA Neurol. 2 de agosto de 2021
Importancia La mayoría de los medicamentos anticonvulsivos (MAC) llevan una etiqueta de clase obligatoria de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Que advierte sobre un mayor riesgo de suicidio, según un metanálisis que compara el suicidio entre personas tratadas con medicamentos y placebo en ensayos clínicos aleatorizados realizados antes de 2008. MAC aprobados desde luego lleve esta advertencia aunque no fueron estudiados de manera similar.
Objetivo Revisar todos los estudios de fase 2 y 3 controlados con placebo de 10 MAC aprobados desde 2008 para evaluar el riesgo de suicidio de estos fármacos en comparación con el placebo.
Fuentes de datos Publicaciones primarias y análisis de seguridad secundarios en PubMed de todos los ensayos de epilepsia aleatorizados controlados con placebo de fase 2 y 3 de MAC aprobados desde 2008, utilizando palabras clave epilepsia, fármacos antiepilépticos, convulsiones, tendencias suicidas, ideación suicida y los nombres de fármacos individuales.
Selección de estudios Todos los ensayos clínicos aleatorizados de fase 2 y 3 del tratamiento adyuvante de la epilepsia farmacorresistente y sus análisis secundarios de seguridad.
Extracción y síntesis de datos Se revisaron los artículos para determinar la frecuencia de suicidio (ideación, intentos y suicidios consumados). El modo de determinación de la tendencia suicida incluyó informes de eventos adversos emergentes del tratamiento, consultas del Diccionario médico estandarizado para actividades regulatorias para eventos en categorías preespecificadas, incluida la ideación y el comportamiento suicidas, la recopilación prospectiva de datos de tendencias suicidas como un resultado de seguridad preespecificado utilizando la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia, y evaluación retrospectiva mediante revisión ciega utilizando el algoritmo de clasificación de Columbia para la evaluación del suicidio. Un metanálisis comparó el riesgo de los fármacos frente al placebo de cada resultado para todos los fármacos en general y por fármacos y ensayos individuales.
Variables de desenlace principales Suicidalidad (total y por ideación), intentos y suicidios consumados.
Resultados Excluyendo los estudios que no evaluaron el suicidio (everolimus y fenfluramina) o no lo evaluaron prospectivamente (lacosamida, ezogabina y clobazam), se analizaron 5 fármacos: eslicarbazepina, perampanel, brivaracetam, cannabidiol y cenobamato. El suicidio se evaluó en 17 ensayos clínicos aleatorizados de estos fármacos, en los que participaron 5996 pacientes, de los cuales 4000 pacientes fueron tratados con MAC y 1996 con placebo. No hubo evidencia de un aumento del riesgo de ideación suicida (fármacos frente a placebo, índice de riesgo general, 0,75; IC del 95%, 0,35-1,60) o intento (índice de riesgo, 0,75; IC del 95%, 0,30-1,87) en general o para cualquier fármaco individual. La ideación suicida se produjo en 12 de 4000 pacientes tratados con MAC (0,30%) frente a 7 de 1996 pacientes tratados con placebo (0,35%) (p = 0,74). Tres pacientes tratados con MAC y ningún paciente tratado con placebo intentó suicidarse (p = 0,22). No hubo suicidios consumados.
Conclusiones y relevancia No hay evidencia actual de que los 5 medicamentos anticonvulsivos evaluados en este estudio aumenten la tendencia al suicidio en la epilepsia y ameriten una advertencia de clase de suicidio.
El trabajo
Klein P, Devinsky O, French J, et al. Suicidality Risk of Newer Antiseizure Medications: A Meta-analysis. JAMA Neurol. Published online August 02, 2021. doi:10.1001/jamaneurol.2021.2480