Rifampicina en dosis altas y de corta duración versus esquema estándar para el tratamiento preventivo de la tuberculosis

Resumen

Antecedentes: El tratamiento preventivo de la tuberculosis (TPT) es un componente clave de la eliminación de la enfermedad. Para mejorar la finalización y reducir la carga para las personas y los sistemas de salud, se necesitan regímenes de TPT breves, seguros y eficaces. El objetivo fue comparar la seguridad y la finalización del tratamiento con diversas dosis y duraciones de rifampicina en personas a las que se les recomendó recibir TPT.

Métodos: Este ensayo de fase 2b, parcialmente ciego, de brazos paralelos, de no inferioridad, aleatorizado y controlado, se realizó en siete clínicas afiliadas a universidades en Canadá, Indonesia y Vietnam. Se incluyeron participantes de 10 años o más si tenían una indicación de TPT según las directrices de la OMS para Indonesia y Vietnam, o las directrices canadienses para sitios canadienses, y una prueba cutánea de tuberculina positiva o un ensayo de liberación de interferón-γ. Los participantes fueron asignados al azar (1:1:1) para recibir rifampicina oral a 10 mg/kg una vez al día durante 4 meses (grupo de dosis estándar), 20 mg/kg al día durante 2 meses (grupo de 20 mg/kg), o 30 mg/kg al día durante 2 meses (grupo de 30 mg/kg). La secuencia de aleatorización se generó por computadora con bloques de tamaño variable (tres, seis y nueve) y se estratificó por país para Indonesia y Vietnam, y por ciudad dentro de Canadá. A los participantes e investigadores se les enmascaró la dosis en los grupos de dosis altas, pero se les desenmascaró la duración en todos los grupos. Los dos resultados coprimarios fueron la seguridad (en la población de seguridad, en la que los participantes recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio) y la finalización del tratamiento (en la población por intención de tratar modificada [mITT], excluyendo a aquellos no elegibles después de la aleatorización) . Los eventos adversos definidos por el protocolo se definieron como grado 3 o peor, o erupción o alergia de cualquier grado, juzgados por un panel independiente y enmascarado como posible o probablemente relacionados con el estudio. Se utilizó un margen del 4% para evaluar la no inferioridad. Este estudio está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT03988933.

Resultados: Entre el 1 de septiembre de 2019 y el 30 de septiembre de 2022, se evaluó la elegibilidad de 1692 personas, se asignó al azar a 1376 y se excluyó a ocho después de la aleatorización. Se incluyeron 1368 participantes en la población mITT (454 en el grupo estándar, 461 en el grupo de 20 mg/kg y 453 en el grupo de 30 mg/kg). De estos, 589 (43%) participantes eran hombres y 779 (57%) eran mujeres. Hubo 372 (82%) pacientes en el grupo de dosis estándar, 329 (71%) en el grupo de 20 mg/kg y 293 (65%) en el grupo de 30 mg/kg que completaron el tratamiento. Ningún participante en el grupo de dosis estándar, uno (<1%) de 441 participantes en el grupo de 20 mg/kg y cuatro (1%) de 423 en el grupo de 30 mg/kg desarrollaron hepatotoxicidad de grado 3. El riesgo de eventos adversos definidos por el protocolo fue mayor en el grupo de 30 mg/kg que en el grupo de dosis estándar (diferencia de riesgo ajustada 4,6% [IC del 95%: 1,8 a 7,4]) o en el grupo de 20 mg/kg (5,1% [2,3 a 7,8]). No hubo diferencias en el riesgo de eventos adversos entre los grupos de 20 mg/kg y de dosis estándar (–0,5% [IC del 95%: –2,4 a 1,5]; no inferioridad cumplida). La finalización fue menor en el grupo de 20 mg/kg (–7,8% [IC del 95%: –13,6 a –2,0]) y en el grupo de 30 mg/kg (–15,4% [–21,4 a –9·4]) que en el grupo de dosis estándar.

Interpretación: En este ensayo, 2 meses con 30 mg/kg de rifampicina al día tuvieron una seguridad y finalización significativamente peores que 4 meses con 10 mg/kg al día y 2 meses con 20 mg/kg al día (este último, en una comparación totalmente ciega); no consideramos que 30 mg/kg sea una buena opción para el TPT. La rifampicina a 20 mg/kg al día durante 2 meses fue tan segura como el tratamiento estándar, pero con una finalización menor. Esta diferencia sigue sin explicación.

Fondos: Institutos Canadienses de Investigación en Salud.

El artículo original:

Ruslami R, Fregonese F, Apriani L, et al. High-dose, short-duration versus standard rifampicin for tuberculosis preventive treatment: a partially blinded, three-arm, non-inferiority, randomised, controlled trial. The Lancet Respiratory Medicine March 26, 2024. DOI:https://doi.org/10.1016/S2213-2600(24)00076-6

Disponible en: https://n9.cl/cf0eh