Se investiga un tratamiento oral para la atrofia muscular espinal tipo 1
El risdiplam administrado por vía oral logró un aumento de la proteína SMN circulante en una pequeña muestra de pacientes con AME tipo 1. Está en marcha la evaluación de los resultados clínicos del tratamiento, que permitirán definir su utilidad terapéutica real. New England Journal of Medicine, 11 de marzo de 2021.
Resumen
Antecedentes: la atrofia muscular espinal tipo 1 es una enfermedad neuromuscular progresiva poco frecuente, que es causada por niveles bajos de la proteína de supervivencia de la neurona motora (SMN) funcional. Risdiplam es una molécula pequeña administrada por vía oral que modifica el empalme del ARN pre-mensajero de SMN2 y aumenta los niveles de proteína SMN funcional.
Métodos: informamos los resultados de la parte 1 de un estudio de etiqueta abierta de dos partes, fases 2-3, de risdiplam en bebés de 1 a 7 meses de edad que tenían atrofia muscular espinal tipo 1, que se caracteriza por que el bebé no alcanza la capacidad sentarse sin apoyo. Los resultados primarios fueron la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinamia (incluida la concentración de proteína SMN en sangre) y la selección de la dosis de risdiplam para la parte 2 del estudio. Los resultados exploratorios incluyeron la capacidad de sentarse sin apoyo durante al menos 5 segundos.
Resultados: se inscribió un total de 21 lactantes. Cuatro niños estaban en una cohorte de dosis baja y fueron tratados con una dosis final en el mes 12 de 0.08 mg de risdiplam por kilogramo de peso corporal por día, y 17 estaban en una cohorte de dosis alta y fueron tratados con una dosis final al mes 12 de 0,2 mg por kilogramo por día. La mediana de las concentraciones de proteína SMN basales en sangre fueron 1,31 ng por mililitro en la cohorte de dosis baja y 2,54 ng por mililitro en la cohorte de dosis alta; a los 12 meses, los valores medios aumentaron a 3,05 ng por mililitro y 5,66 ng por mililitro, respectivamente, lo que representó una mediana de 3,0 y 1,9 veces los valores iniciales en las cohortes de dosis baja y alta, respectivamente. Los eventos adversos graves incluyeron neumonía, infección del tracto respiratorio e insuficiencia respiratoria aguda. En el momento de esta publicación, 4 bebés habían muerto por complicaciones respiratorias. Siete bebés de la cohorte de dosis alta y ningún bebé de la cohorte de dosis baja pudieron sentarse sin apoyo durante al menos 5 segundos. La dosis más alta de risdiplam (0,2 mg por kilogramo por día) se seleccionó para la parte 2 del estudio.
Conclusiones: en los lactantes con atrofia muscular espinal tipo 1, el tratamiento con risdiplam oral produjo un aumento de la expresión de la proteína SMN funcional en la sangre. (Financiado por F. Hoffmann – La Roche; número ClinicalTrials.gov, NCT02913482).
El estudio original:
Baranello G, Darras BT, Day JD, et al., for the FIREFISH Working Group. Risdiplam in Type 1 Spinal Muscular Atrophy. N Engl J Med 2021; 384:915-923. DOI: 10.1056/NEJMoa2009965
Disponible en: https://bit.ly/3eKmnY8