Seguridad e inmunogenicidad de una vacuna conjugada meningocócica pentavalente frente a una vacuna conjugada meningocócica cuadrivalente en adultos en la India: ensayo fase 2/3, aleatorizado

Antecedentes: La enfermedad meningocócica sigue siendo un importante problema de salud pública a nivel mundial. Evaluamos la no inferioridad y la consistencia entre lotes de una vacuna conjugada meningocócica pentavalente ACYWX (NmCV-5; Serum Institute of India, Pune, India) frente a una vacuna conjugada meningocócica cuadrivalente ACWY (MenACWY-D) en adultos sanos.

Métodos: En este estudio de fase 2/3, aleatorizado, controlado con placebo y ciego al observador, se reclutaron adultos sanos de 18 a 85 años de nueve hospitales en siete ciudades de la India. Los participantes se agruparon por edad (18-29, 30-60 y 61-85 años) y, dentro de cada grupo de edad, se asignaron aleatoriamente (3:1) para recibir NmCV-5 o MenACWY-D (Sanofi Pasteur). En el grupo de 18 a 29 años, los participantes también fueron asignados aleatoriamente (1:1:1:1) al lote A, lote B o lote C de NmCV-5 o MenACWY-D. Se utilizó la aleatorización en bloques (tamaños de bloque de 4, 8 y 12). Los participantes y el personal del estudio no tenían conocimiento de la asignación del tratamiento. Los participantes recibieron una dosis de 0,5 ml de NmCV-5, que contenía 5 μg de cada uno de los polisacáridos conjugados A, C, W, Y y X, o 0,5 ml de MenACWY-D, que contenía 4 μg de cada uno de los polisacáridos conjugados A, C, W e Y. Las vacunas se administraron por vía intramuscular en el músculo deltoides. Los resultados primarios fueron la serorrespuesta (margen de no inferioridad de -10 %) y los títulos de media geométrica (GMT; margen de no inferioridad de 0,5) en todos los participantes, y la consistencia entre lotes de NmCV-5 (en participantes de 18 a 29 años; la consistencia se demostró si el cociente de media geométrica [GMR] IC del 95 % estaba dentro del intervalo límite de 0,5 a 2). Para la no inferioridad, la respuesta inmunitaria del serogrupo X en el grupo NmCV-5 se comparó con la respuesta inmunitaria más baja entre los serogrupos A, C, W e Y en el grupo MenACWY-D. La inmunogenicidad se evaluó con un ensayo de actividad bactericida sérica que utilizó suero de conejo bebé como complemento (rSBA) en los días 1 y 29 en la población modificada por protocolo (incluidos todos los participantes que fueron asignados aleatoriamente, recibieron la vacuna, tuvieron una medición de rSBA posterior a la vacunación hasta 121 días después de la vacunación y ninguna violación importante del protocolo). Los eventos solicitados se recopilaron durante 7 días y los eventos adversos graves se recopilaron durante 180 días y se evaluaron en la población de seguridad (todos los participantes que recibieron la vacuna). Este estudio está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT04358731 y CTRI, CTRI/2019/12/022436, y ahora está completo.

Resultados: Entre el 27 de diciembre de 2019 y el 19 de septiembre de 2020, se examinaron 1712 personas, de las cuales 1640 fueron asignadas aleatoriamente y recibieron NmCV-5 (n = 1233) o MenACWY-D (n = 407; edad media 26,4 años [DE 12,2], 551 [33,6%] de 1640 eran mujeres y 1089 [66,4%] eran hombres). 1441 participantes tenían entre 18 y 29 años (362 recibieron el lote A, 360 recibieron el lote B y 361 recibieron el lote C de NmCV-5 y 357 recibieron MenACWY-D, con un participante aleatorizado erróneamente por grupo de edad y excluido del análisis de consistencia de lote a lote). Se cumplió la no inferioridad de NmCV-5 frente a MenACWY-D en términos de tasas de serorrespuesta y proporciones GMT para los cinco serogrupos. Las tasas de serorrespuesta fueron del 84,3 % (IC del 97,5 %: 81,7 a 86,7; serogrupo A) o superiores en el grupo NmCV-5 y del 54,5 % (48,5 a 60,3; serogrupo A) o superiores en el grupo MenACWY-D, con una diferencia en la tasa de serorrespuesta entre los grupos de vacunas que oscilaba entre 0,2 (IC del 97,5 %: -2,2 a 2,6) para el serogrupo W y 29,8 (24,4 a 35,2) para el serogrupo A. Los GMT en el día 29 fueron de 7016,9 (IC del 97,5 %: 6475,7 a 7603,4; serogrupo Y) o superiores en el grupo NmCV-5 y de 3646,8 (3188,2 a 4171,5; serogrupo Y) o superiores en el grupo MenACWY-D. grupo, con razones GMT entre los grupos de vacunas para los serogrupos A, C, Y y W que van desde 1,9 (IC del 97,5 % 1,5-2,3) para el serogrupo W a 2,5 (2,2-2,8) para el serogrupo A. NmCV-5 indujo respuestas inmunes robustas contra el serogrupo X. Se encontró consistencia de lote a lote de NmCV-5 para los cinco serogrupos, con IC del 95 % para la razón GMT para cada par de lotes que estaban entre 0,5 y 2: el límite inferior más bajo y el límite superior más alto del IC del 95 % para la GMR entre el lote A y el lote B de NmCV-5 fueron 0,6 y 1,4, entre el lote A y el lote C fueron 0,7 y 1,6, y entre el lote B y el lote C fueron 0,8 y 1,6, respectivamente, para cualquiera de los cinco serogrupos. Se informó de al menos un evento adverso solicitado en 527 (42,7 %) de los 1233 participantes del grupo NmCV-5 y en 142 (34,9 %) de los 407 del grupo MenACWY-D. No se produjo ningún evento adverso grave que se determinara que estuviera relacionado causalmente con la vacunación.

Interpretación: La vacuna conjugada meningocócica pentavalente ACYWX (NmCV-5) no fue inferior a la vacuna conjugada meningocócica cuadrivalente ACWY (MenACWY-D) en términos de respuesta serológica y títulos de media geométrica (GMT), fue segura y demostró consistencia entre lotes. La vacuna NmCV-5 está precalificada por la OMS y se implementó en el cinturón africano de la meningitis en abril de 2024.

El ensayo

Kulkarni PS, Kawade A, Kohli S, Munshi R, et al. . Safety and immunogenicity of a pentavalent meningococcal conjugate vaccine versus a quadrivalent meningococcal conjugate vaccine in adults in India: an observer-blind, randomised, active-controlled, phase 2/3 study. Lancet Infect Dis. 2024 Nov 6:S1473-3099(24)00576-0. doi: 10.1016/S1473-3099(24)00576-0.

Disponible en: https://2y2.co/xmUzRR