Simnotrelvir oral para pacientes adultos con Covid-19 leve a moderado

Resumen

Antecedentes: Simnotrelvir es un inhibidor de la proteasa oral similar a la 3-quimotripsina que se ha descubierto que tiene actividad in vitro contra el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2) y eficacia potencial en un ensayo de fase 1B.

Métodos: En este ensayo de fase 2-3, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, asignamos a pacientes que tenían enfermedad por coronavirus 2019 (Covid-19) de leve a moderada y que comenzaron los síntomas en los últimos 3 días en una relación 1:1. proporción para recibir 750 mg de simnotrelvir más 100 mg de ritonavir o placebo dos veces al día durante 5 días. El criterio de valoración principal de eficacia fue el tiempo hasta la resolución sostenida de los síntomas, definido como la ausencia de 11 síntomas relacionados con Covid-19 durante 2 días consecutivos. También se evaluaron la seguridad y los cambios en la carga viral.

Resultados: Se inscribieron un total de 1208 pacientes en 35 centros de China; 603 fueron asignados para recibir simnotrelvir y 605 para recibir placebo. Entre los pacientes de la población por intención de tratar modificada que recibieron la primera dosis del fármaco del ensayo o placebo dentro de las 72 horas posteriores al inicio de los síntomas, el tiempo hasta la resolución sostenida de los síntomas de Covid-19 fue significativamente más corto en el grupo de simnotrelvir que en el grupo de placebo. (180,1 horas [intervalo de confianza {CI} del 95 %, 162,1 a 201,6] frente a 216,0 horas [IC del 95 %, 203,4 a 228,1]; diferencia de medianas, −35,8 horas [IC del 95 %, −60,1 a −12,4]; P = 0,006 según la prueba de Peto-Prentice). El día 5, la disminución de la carga viral desde el inicio fue mayor en el grupo de simnotrelvir que en el grupo de placebo (diferencia de medias [±SE], −1,51±0,14 log10 copias por mililitro; IC del 95 %, −1,79 a −1,24). La incidencia de eventos adversos durante el tratamiento fue mayor en el grupo de simnotrelvir que en el grupo de placebo (29,0% frente a 21,6%). La mayoría de los eventos adversos fueron leves o moderados.

Conclusiones: La administración temprana de simnotrelvir más ritonavir acortó el tiempo hasta la resolución de los síntomas entre pacientes adultos con Covid-19, sin problemas evidentes de seguridad. (Financiado por Jiangsu Simcere Pharmaceutical; número de ClinicalTrials.gov, NCT05506176).

El artículo original:

Cao B, Wang Y, Lu H, et al. Oral Simnotrelvir for Adult Patients with Mild-to-Moderate Covid-19. N Engl J Med 2024; 390:230-241. DOI: 10.1056/NEJMoa2301425

Disponible en: https://n9.cl/gpdk7