Síndrome de hipersensibilidad al alopurinol
Afecta a uno de cada 1.000 pacientes tratados con alopurinol y tiene una mortalidad del 20 al 25%. Es más frecuente en pacientes con enfermedad renal crónica, patología cardiovascular y en aquellos con el alelo HLA-B*58:01, frecuente en personas de ascendencia china Han, coreana o tailandesa. Canadian Medical Association Journal, 3 de abril de 2023.
El síndrome de hipersensibilidad al alopurinol (AHS, por sus siglas en inglés) es una reacción adversa grave a medicamentos. El AHS incluye el síndrome de Stevens-Johnson, la necrólisis epidérmica tóxica y el sindrome DRESS (por la siglas en inglés de síndrome de reacción al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos). Afecta a aproximadamente 1 de cada 1000 pacientes a los que se les prescribe alopurinol, y la mortalidad informada es de entre 20% y 25%. Los pacientes suelen presentar un exantema (p. ej., erupción morbiliforme, eritema multiforme o dermatitis exfoliativa), insuficiencia renal, lesión hepática y eosinofilia. El síndrome puede ocurrir dentro de las semanas o meses posteriores a la exposición al fármaco, pero la mayoría de los casos ocurren dentro de las 8 a 9 semanas.
Las pautas recomiendan la detección del alelo HLA-B*58:01 en poblaciones de alto riesgo antes de comenzar con alopurinol
El riesgo de AHS es casi 100 veces mayor en los portadores del alelo HLA-B*58:01 que en los no portadores. Las poblaciones con alta frecuencia de alelos incluyen personas de ascendencia china Han (6%–8%), coreano (12%) y tailandés (6%–8%). Las pruebas para el alelo están ampliamente disponibles en Canadá. En ausencia de otros factores de riesgo, el riesgo de AHS es bajo en personas con un resultado negativo en la prueba del alelo HLA-B*58:01.
La enfermedad renal crónica y la enfermedad cardiovascular son factores de riesgo clínico para la SCA
Los estudios de base poblacional han demostrado un riesgo 11 veces mayor de ingreso hospitalario por AHS en pacientes con enfermedad renal crónica y enfermedad cardiovascular tratados con dosis altas de alopurinol (> 100 mg/d).
Comenzar con dosis bajas de alopurinol y titular lentamente podría mitigar el riesgo de AHS
Aunque la relación entre la dosis de mantenimiento y el riesgo de AHS es controvertida, el alopurinol debe iniciarse con una dosis baja (≤ 100 mg/d) y aún menor (≤ 50 mg/d) en pacientes con enfermedad renal crónica en estadio 4 o superior.
El tratamiento incluye suspender el alopurinol y brindar tratamiento de soporte. Los esteroides sistémicos y las terapias inmunomoduladoras pueden ser útiles. El tratamiento específico depende de si el paciente tiene síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica o reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos. Los pacientes que desarrollan AHS no deben volver a exponerse a alopurinol; sin embargo, se pueden considerar terapias alternativas para reducir el urato (p. ej., febuxostat).
El artículo original:
Wid Yaseen, Bourne Auguste, Jonathan Zipursky. Allopurinol hypersensitivity syndrome. CMAJ Apr 2023, 195 (13) E483; DOI: 10.1503/cmaj.221575
Disponible en: http://bit.ly/3Gx3V2t