Supervivencia libre de enfermedad a distancia como desenlace subrogado de la supervivencia global en cáncer de mama temprano

Resumen

Antecedentes: El valor de la supervivencia libre de enfermedad a distancia para la supervivencia global no se ha validado en ensayos controlados aleatorizados (ECA) neoadyuvantes para el cáncer de mama en etapa temprana. En este estudio, evaluamos el valor de la supervivencia libre de enfermedad a distancia para la supervivencia global a nivel de ensayo.

Métodos: En este análisis agrupado, incluimos datos individuales de pacientes de ECA de terapia neoadyuvante para el cáncer de mama en etapa temprana, realizados por el Grupo Alemán de Mama (GBG) y el Grupo Alemán de Estudio de Oncología Ginecológica de Mama (AGO-B), con datos disponibles sobre la supervivencia libre de enfermedad a distancia y la supervivencia global. Utilizamos la medida de la supervivencia libre de enfermedad a distancia (R2trial) a nivel de ensayo, obtenida a partir de métodos de cópula metaanalítica de dos etapas, para cuantificar la asociación entre los efectos del tratamiento sobre la supervivencia global y la supervivencia libre de enfermedad a distancia, tanto en general como en subgrupos clínicos y patológicos preespecificados. Según las directrices ReSEEM, los valores R2trial de 0,7 o superiores representan correlaciones fuertes, los valores entre 0,69 y 0,5 representan correlaciones moderadas y los valores inferiores a 0,5 representan correlaciones débiles.

Hallazgos: Se incluyeron en el análisis 11 ECA, con un total de 15 comparaciones de tratamiento neoadyuvante y 12.247 pacientes. En general, se observó una fuerte asociación entre los cocientes de riesgos instantáneos (HR) basados ​​en el modelo de cópula para la supervivencia global y los HR basados ​​en el modelo de cópula para la supervivencia libre de enfermedad a distancia (R2trial = 0,91 [IC del 95 %: 0,82-1,00]). No se observó heterogeneidad significativa en los resultados en la mayoría de los subgrupos analizados (heterogeneidad > 0,05 en todos los subgrupos), con la excepción de los subgrupos definidos por las características moleculares del tumor, como el estado del receptor de progesterona, el estado de HER2 y los subtipos moleculares. Para los subtipos moleculares, el R2trial para la asociación entre la supervivencia libre de enfermedad a distancia y la supervivencia general fue superior a 0,7, lo que indica una fuerte subrogación en tumores con receptores hormonales negativos y HER2 negativos (R2trial=0,89 [IC del 95 %: 0,75-1,00]) y tumores con receptores hormonales negativos y HER2 positivos (0,73 [0,36-1,00]), y por debajo del umbral de 0,5 para una subrogación débil en tumores con receptores hormonales positivos y HER2 negativos (0,33 [0,00-0,83]) y tumores con receptores hormonales positivos y HER2 positivos (0,11 [0,00-0,55]; heterogeneidad=0,021). 

Interpretación: Con un seguimiento adecuado, la supervivencia libre de enfermedad a distancia es un criterio de valoración indirecto sólido para predecir los resultados finales de supervivencia global en los ECA neoadyuvantes para el cáncer de mama en etapa temprana en la mayoría de los contextos. Sin embargo, la supervivencia libre de enfermedad a distancia parece ser débil para los subtipos moleculares con receptores hormonales positivos y HER2 negativos, así como para los subtipos moleculares con receptores hormonales positivos y HER2 positivos. Estos últimos hallazgos justifican una mayor investigación en ECA más recientes que incluyan poblaciones de pacientes de mayor riesgo.

Financiación: Ninguna.

El artículo original:

Conforti F, Holtschmidt J, Nekljudova V, et al. Distant disease-free survival as a surrogate endpoint for overall survival in randomised trials of neoadjuvant therapy for early breast cancer: a pooled analysis of GBG and AGO-B Study Group trials. The Lancet Oncology December 2025. DOI: 10.1016/S1470-2045(25)00546-7

Disponible en: https://n9.cl/s39uqz