Terapia de inhalador triple o doble y resultados del asma en el asma moderada a grave. revisión sistemática y un metanálisis
En los niños (de 6 a 18 años) y adultos con asma moderada a grave, la terapia triple, en comparación con la terapia dual, se asoció significativamente con menos exacerbaciones graves del asma y mejoras modestas en el control del asma sin diferencias significativas en la calidad de vida o mortalidad. JAMA. 19 de mayo de 2021.
Pregunta ¿La adición de un antagonista muscarínico de acción prolongada (LAMA) a los corticosteroides inhalados (ICS) y los agonistas β2 de acción prolongada (LABA) se asocia con diferencias en los resultados clínicos y eventos adversos entre las personas con asma persistente de moderada a grave?
Hallazgos En esta revisión sistemática y metanálisis que incluyó 20 ensayos clínicos aleatorizados y 11894 pacientes, la terapia triple (CSI, LABA y LAMA), en comparación con la terapia dual (CSI más LABA), se asoció significativamente con menos exacerbaciones graves del asma ( cociente de riesgo, 0,83) y un control del asma ligeramente mejor, pero sin diferencias significativas en la calidad de vida o la mayoría de los eventos adversos.
Significado Entre los pacientes con asma moderada a grave, la terapia triple en comparación con la terapia dual se asoció significativamente con menos exacerbaciones graves del asma y mejoras modestas en el control del asma, pero sin diferencias significativas en la calidad de vida.
Resumen
Importancia Los beneficios y daños de agregar antagonistas muscarínicos de acción prolongada (LAMA) a los corticosteroides inhalados (CSI) y los agonistas β2 de acción prolongada (LABA) para el asma moderada a grave siguen sin estar claros.
Objetivo Sintetizar sistemáticamente los resultados y eventos adversos asociados con la terapia triple (CSI, LABA y LAMA) versus la terapia dual (CSI más LABA) en niños y adultos con asma persistente no controlada.
Fuentes de datos Bases de datos de MEDLINE, Embase, CENTRAL, ICTRP, FDA y EMA desde noviembre de 2017 hasta el 8 de diciembre de 2020, sin restricción de idioma.
Selección de estudios Dos investigadores seleccionaron de forma independiente ensayos clínicos aleatorizados (ECA) que comparan la terapia triple frente a la dual en pacientes con asma moderada a grave.
Extracción y síntesis de datos Dos revisores extrajeron los datos de forma independiente y evaluaron el riesgo de sesgo. Se utilizaron metanálisis de efectos aleatorios, que incluían datos de exacerbaciones a nivel de pacientes individuales. Se utilizó el enfoque GRADE (Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluation) para evaluar la certeza (calidad) de la evidencia.
Variables de desenlace y medidas principales Exacerbaciones graves, control del asma (medido mediante el Cuestionario de control del asma [ACQ-7], una lista de 7 elementos con cada elemento que varía de 0 [totalmente controlado] a 6 [gravemente incontrolado]; diferencia mínima importante, 0,5) , calidad de vida (medida con la herramienta Calidad de vida relacionada con el asma [AQLQ]; rango de puntuación, 1 [deterioro grave] a 7 [sin deterioro]; diferencia mínima importante, 0,5), mortalidad y eventos adversos.
Resultados Se incluyeron veinte ECA que utilizaron 3 tipos de LAMA que incluyeron a 11894 niños y adultos (edad media, 52 años [rango, 9-71 años]; 57,7% mujeres). La evidencia de alta certeza mostró que la terapia triple versus la terapia dual se asoció significativamente con una reducción del riesgo de exacerbaciones graves (9 ensayos [9932 pacientes]; 22,7% frente a 27,4%; cociente de riesgos, 0,83 [IC del 95%, 0,77 a 0,90]) y una mejora en el control del asma (14 ensayos [11230 pacientes]; diferencia de medias estandarizada [DME], −0,06 [IC del 95%, −0,10 a −0,02]; diferencia de medias en la escala ACQ-7, −0,04 [IC del 95%, −0,07 a −0,01]). No hubo diferencias significativas en la calidad de vida relacionada con el asma (7 ensayos [5247 pacientes]; DME, 0,05 [IC del 95%, −0,03 a 0,13]; diferencia media en la puntuación AQLQ, 0,05 [IC del 95%, −0,03 a 0,13 ]; evidencia de certeza moderada) o mortalidad (17 ensayos [11595 pacientes]; 0,12% frente a 0,12%; cociente de riesgos, 0,96 [IC del 95%, 0,33 a 2,75]; evidencia de certeza alta) entre la terapia dual y triple. La terapia triple se asoció significativamente con un aumento de la sequedad bucal y disfonía (10 ensayos [7395 pacientes]; 3,0% frente a 1,8%; cociente de riesgos, 1,65 [IC del 95%, 1,14 a 2,38]; evidencia de certeza alta), pero relacionados con el tratamiento y los eventos adversos graves no fueron significativamente diferentes entre los grupos (evidencia de certeza moderada).
Conclusiones y relevancia En los niños (de 6 a 18 años) y adultos con asma moderada a grave, la terapia triple, en comparación con la terapia dual, se asoció significativamente con menos exacerbaciones graves del asma y mejoras modestas en el control del asma sin diferencias significativas en la calidad de vida o mortalidad.
El estudio
Kim LHY, Saleh C, Whalen-Browne A, O’Byrne PM, Chu DK. Triple vs Dual Inhaler Therapy and Asthma Outcomes in Moderate to Severe Asthma: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. Published online May 19, 2021. doi:10.1001/jama.2021.7872