Terapia génica en la talasemia beta dependiente de transfusiones

Por medio de un virus se introduce el gen de la globina beta en células propias del paciente, que son luego reinfundidas. A los dos años de seguimiento persiste una reducción sustancial del requerimiento de transfusiones.

New England Journal of Medicine, 19 de abril de 2018

Resumen

Antecedentes: la disponibilidad de donantes y los riesgos relacionados con el trasplante limitan el amplio uso del trasplante alogénico de células hematopoyéticas en pacientes con β-talasemia dependiente de transfusiones. Después de establecer previamente que la transferencia lentiviral de un gen marcado de β-globina (βA-T87Q) podría sustituir las transfusiones de glóbulos rojos a largo plazo en un paciente con β-talasemia, quisimos evaluar la seguridad y eficacia de dicha terapia génica en pacientes con β-talasemia dependiente de transfusiones.

Métodos: en dos estudios de fase 1-2, obtuvimos células CD34 + autólogas movilizadas de 22 pacientes (de 12 a 35 años de edad) con β-talasemia dependiente de la transfusión y transdujeron las células ex vivo con el vector LentiGlobin BB305, que codifica la hemoglobina adulta (HbA) con una sustitución de aminoácidos T87Q (HbAT87Q). Las células se reinfundieron después de que los pacientes se habían sometido a un tratamiento mieloablativo de busulfano. Posteriormente, monitoreamos eventos adversos, integración de vectores y niveles de lentivirus competentes para la replicación. Las evaluaciones de eficacia incluyeron los niveles de hemoglobina total y HbAT87Q, los requisitos de transfusión y el número promedio de copias de vectores.

Resultados: en una mediana de 26 meses (rango, 15 a 42) después de la infusión de las células modificadas genéticamente, todos menos uno de los 13 pacientes que tenían un genotipo no β0 / β0 habían dejado de recibir transfusiones de glóbulos rojos; los niveles de HbAT87Q variaron de 3.4 a 10.0 g por decilitro, y los niveles de hemoglobina total variaron de 8.2 a 13.7 g por decilitro. La corrección de los marcadores biológicos de la diseritropoyesis se logró en pacientes evaluados con niveles de hemoglobina cerca de los rangos normales. En 9 pacientes con un genotipo β0 / β0 o dos copias de la mutación IVS1-110, la mediana del volumen de transfusión anualizada disminuyó en un 73% y las transfusiones de glóbulos rojos se suspendieron en 3 pacientes. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento fueron típicos de los asociados con el autotrasplante de células madre. No se observó dominancia clonal relacionada con la integración del vector.

Conclusiones: la terapia génica con células autólogas CD34 + transducidas con el vector BB305 redujo o eliminó la necesidad de transfusiones de glóbulos rojos a largo plazo en 22 pacientes con β-talasemia grave sin eventos adversos graves relacionados con el medicamento. (Financiado por Bluebird Bio y otros; números HGB-204 y HGB-205 ClinicalTrials.gov, NCT01745120 y NCT02151526.)

El artículo original:

Thompson AA, Walters MC, Kwiatkowski J, et al. Gene Therapy in Patients with Transfusion-Dependent β-Thalassemia. N Engl J Med 2018; 378:1479-1493.

Disponible en: http://bit.ly/2JbzT4h