Terapia hormonal menopáusica y mortalidad a largo plazo

En este amplio estudio de cohorte a nivel nacional, la terapia hormonal para la menopausia no se asoció con un aumento de la mortalidad. No se encontraron diferencias inequívocas en la mortalidad cardiovascular ni por cáncer entre los grupos. BMJ, febrero de 2026.

Resumen

Objetivo: Evaluar si la terapia hormonal menopáusica aumenta el riesgo de mortalidad por cualquier causa.

Diseño: Estudio de cohorte nacional basado en registros.

Lugar: Dinamarca.

Participantes: Mujeres danesas nacidas entre 1950 y 1977 que estuvieran vivas a los 45 años. El seguimiento comenzó el día del 45.º cumpleaños de cada mujer y finalizó el 31 de julio de 2023. De 969 424 mujeres elegibles, 92 619 fueron excluidas por trombofilia, enfermedad hepática, trombosis arterial o venosa, cáncer de mama, cáncer de endometrio, cáncer de ovario, uso previo de terapia hormonal menopáusica u ooforectomía bilateral previa. La terapia hormonal menopáusica sistémica fue la intervención de interés.

Principales medidas de resultado: Muerte registrada en el Registro Central de Personas. Las medidas de resultado secundarias fueron la mortalidad por causa específica registrada en el registro de causas de muerte (mortalidad cardiovascular, por cáncer u otras causas). Los cocientes de riesgo se estimaron mediante regresión de Cox, ajustados por edad, año calendario, paridad, nivel educativo, trimestre del grupo de ingresos (basado en cuartiles), país de nacimiento, diabetes, hipercolesterolemia, hipertensión, fibrilación auricular, valvulopatía, insuficiencia cardíaca y tres o más contactos hospitalarios entre los 44 y los 45 años de edad.

Resultados: De 876 805 mujeres, 104 086 (11,9 %) solicitaron una receta para terapia hormonal para la menopausia y 47 594 (5,4 %) fallecieron, con una mediana de seguimiento de 14,3 años (rango intercuartil [RIC]: 7,9-21,0 años). Las mujeres que utilizaron terapia hormonal menopáusica tuvieron una tasa de incidencia de 54,9 muertes por 10 000 personas-año, en comparación con 35,5 por 10 000 personas-año en el grupo no expuesto, lo que corresponde a un índice de riesgo ajustado de 0,96 (intervalo de confianza (IC) del 95 %: 0,93 a 0,98). Al estratificar esto según la duración acumulada del uso de terapia hormonal para la menopausia, se obtuvo un cociente de riesgos instantáneos ajustado de 1,01 (IC del 95 %: 0,98 a 1,05) después de <1 año de uso, de 0,94 (IC del 95 %: 0,89 a 0,98) después de 1-2,9 años de uso, de 0,90 (IC del 95 %: 0,84 a 0,95) después de 3-4,9 años de uso, de 0,89 (IC del 95 %: 0,84 a 0,95) después de 5-9,9 años de uso, de 0,89 (IC del 95 %: 0,84 a 0,95) y de 0,98 (IC del 95 %: 0,90 a 1,07) después de ≥10 años de uso. No se encontraron diferencias inequívocas en la mortalidad por causa específica entre los grupos. Entre las 703 mujeres que se sometieron a una ooforectomía bilateral entre los 45 y los 54 años, las que utilizaron terapia hormonal para la menopausia experimentaron un riesgo de mortalidad entre un 27 % y un 34 % menor en comparación con las mujeres que no la utilizaron (la mediana de edad al fallecer para las que recibieron terapia hormonal para la menopausia fue de 60,9 años [RIC: 55,3-66,6 años] frente a 56,6 años [RIC: 52,9-62,0 años] para las que no la recibieron).

Conclusiones: Este estudio de cohorte a nivel nacional no encontró que la terapia hormonal para la menopausia se asociara con un aumento de la mortalidad.

El artículo original:

Mikkelsen A P, Bergholt T, Lidegaard, Scheller N M. Menopausal hormone therapy and long term mortality: nationwide, register based cohort study BMJ 2026; 392 :e085998 doi:10.1136/bmj-2025-085998 

Disponible en:  https://n9.cl/tiz21

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