Tocilizumab en Covid-19: beneficio clínico pero sin descenso de la mortalidad

Resumen

Antecedentes: la neumonía por enfermedad del coronavirus 2019 (Covid-19) a menudo se asocia con hiperinflamación. A pesar de la incidencia desproporcionada de Covid-19 entre las poblaciones de minorías raciales y étnicas desatendidas, la seguridad y eficacia del anticuerpo anti-receptor de interleucina 6 tocilizumab en pacientes de estas poblaciones que están hospitalizados con neumonía por Covid-19 no están claras.

Métodos: asignamos aleatoriamente (en una proporción de 2: 1) a los pacientes hospitalizados con neumonía Covid-19 que no recibían ventilación mecánica para recibir atención estándar más una o dos dosis de tocilizumab (8 mg por kilogramo de peso corporal por vía intravenosa) o placebo. La selección de sitios se centró en la inclusión de sitios que inscriben a poblaciones minoritarias y de alto riesgo. El resultado primario fue la ventilación mecánica o la muerte al día 28.

Resultados: un total de 389 pacientes fueron aleatorizados y la población modificada por intención de tratar incluyó 249 pacientes en el grupo de tocilizumab y 128 pacientes en el grupo de placebo; 56.0% eran hispanos o latinos, 14.9% eran negros, 12.7% eran indios americanos o nativos de Alaska, 12.7% eran blancos no hispanos y 3.7% eran de otra raza o grupo étnico desconocido. El porcentaje acumulado de pacientes que habían recibido ventilación mecánica o que habían fallecido el día 28 fue del 12,0% (intervalo de confianza [IC] del 95%, 8,5 a 16,9) en el grupo de tocilizumab y del 19,3% (IC del 95%, 13,3 a 27,4) en el grupo de placebo (cociente de riesgo para la ventilación mecánica o la muerte, 0,56; IC del 95%, 0,33 a 0,97; P = 0,04 por la prueba de rango logarítmico). El fracaso clínico evaluado en un análisis del tiempo transcurrido hasta el evento favoreció al tocilizumab sobre el placebo (índice de riesgo, 0,55; IC del 95%, 0,33 a 0,93). La muerte por cualquier causa el día 28 ocurrió en el 10,4% de los pacientes del grupo de tocilizumab y el 8,6% de los del grupo de placebo (diferencia ponderada, 2,0 puntos porcentuales; IC del 95%, - 5,2 a 7,8). En la población de seguridad, se produjeron eventos adversos graves en 38 de 250 pacientes (15,2%) en el grupo de tocilizumab y en 25 de 127 pacientes (19,7%) en el grupo de placebo.

Conclusiones: en pacientes hospitalizados con neumonía Covid-19 que no estaban recibiendo ventilación mecánica, tocilizumab redujo la probabilidad de progresión al resultado combinado de ventilación mecánica o muerte, pero no mejoró la supervivencia. No se identificaron nuevas señales de seguridad. (Financiado por Genentech; número de EMPACTA ClinicalTrials.gov, NCT04372186).

El estudio original:

Salama C, Han J, Yau L, et al. Tocilizumab in Patients Hospitalized with Covid-19 Pneumonia. N Engl J Med 2021; 384:20-30. DOI: 10.1056/NEJMoa2030340

Disponible en: https://bit.ly/38vDMAm