Resumen
Antecedentes: dos tercios de los niños con tuberculosis tienen una enfermedad no grave, que puede tratarse con un régimen más corto que el régimen actual de 6 meses.
Métodos: llevamos a cabo un ensayo de no inferioridad, de acortamiento del tratamiento, de etiqueta abierta que involucró a niños con tuberculosis no grave, sintomática, presumiblemente sensible a los medicamentos, con baciloscopía negativa en Uganda, Zambia, Sudáfrica y la India. Los niños menores de 16 años fueron asignados al azar a 4 meses (16 semanas) o 6 meses (24 semanas) de tratamiento antituberculoso estándar de primera línea con combinaciones de dosis fijas pediátricas según lo recomendado por la Organización Mundial de la Salud. El resultado primario de eficacia fue el estado desfavorable (compuesto de fracaso del tratamiento [extensión, cambio o reinicio del tratamiento o recurrencia de la tuberculosis], pérdida durante el seguimiento durante el tratamiento o muerte) a las 72 semanas, con la exclusión de los participantes que no completaron 4 meses de tratamiento (población por intención de tratar modificada). Se utilizó un margen de no inferioridad de 6 puntos porcentuales. El resultado de seguridad primario fue un evento adverso de grado 3 o superior durante el tratamiento y hasta 30 días después del tratamiento.
Resultados: desde julio de 2016 hasta julio de 2018, un total de 1204 niños fueron aleatorizados (602 en cada grupo). La mediana de edad de los participantes fue de 3,5 años (rango, 2 meses a 15 años), el 52 % eran hombres, el 11 % tenía infección por el virus de la inmunodeficiencia humana y el 14 % tenía tuberculosis confirmada bacteriológicamente. La retención a las 72 semanas fue del 95% y la adherencia al tratamiento asignado fue del 94%. Un total de 16 participantes (3 %) en el grupo de 4 meses tuvo un evento de resultado primario, en comparación con 18 (3 %) en el grupo de 6 meses (diferencia ajustada, −0,4 puntos porcentuales; intervalo de confianza del 95 %, −2,2 a 1,5). La no inferioridad de 4 meses de tratamiento fue constante en los análisis secundarios clave, por protocolo y por intención de tratar, incluso cuando el análisis se restringió a los 958 participantes (80 %) a los que se les había adjudicado tuberculosis de forma independiente al inicio del estudio. Un total de 95 participantes (8 %) tuvo un evento adverso de grado 3 o superior, incluidas 15 reacciones adversas al medicamento (11 eventos hepáticos, todos menos 2 de los cuales ocurrieron dentro de las primeras 8 semanas, cuando los tratamientos fueron los mismos en los dos grupos).
Conclusiones: cuatro meses de tratamiento antituberculoso no fueron inferiores a 6 meses de tratamiento en niños con tuberculosis sensible a fármacos, no grave y con baciloscopía negativa. (Financiado por el Consejo de Investigación Médica del Reino Unido y otros; número SHINE ISRCTN, ISRCTN63579542).
El estudio original:
Turkova A, Wills GH, Wobudeya E, et al., for the SHINE Trial Team. Shorter Treatment for Nonsevere Tuberculosis in African and Indian Children. N Engl J Med 2022; 386:911-922.DOI: 10.1056/NEJMoa2104535
Disponible en: https://bit.ly/369zAra