Tratamiento génico de la anemia falciforme

Resumen

Antecedentes: la enfermedad de células falciformes se caracteriza por la recurrencia dolorosa de eventos vaso-oclusivos. La terapia génica con el uso de LentiGlobin para la enfermedad de células falciformes (bb1111; lovotibeglogene autotemcel) consiste en el trasplante autólogo de células madre y progenitoras hematopoyéticas transducidas con el vector lentiviral BB305 que codifica un gen de globina β modificado, que produce una hemoglobina antidrepanocítica, HbAT87Q.

Métodos: en este estudio de fase 1-2 en curso, optimizamos el proceso de tratamiento en los primeros 7 pacientes del Grupo A y 2 pacientes del Grupo B con enfermedad de células falciformes. El Grupo C se estableció para la evaluación fundamental de LentiGlobin para la enfermedad de células falciformes, y adoptamos un criterio de inclusión más estricto que requería un mínimo de cuatro eventos vasooclusivos graves en los 24 meses anteriores a la inscripción. En este análisis intermedio no especificado, evaluamos la seguridad y la eficacia de LentiGlobin en 35 pacientes inscritos en el Grupo C. En este análisis se incluyó la cantidad de eventos vasooclusivos graves después de la infusión de LentiGlobin entre pacientes con al menos cuatro eventos vasooclusivos en el grupo C. 24 meses antes de la inscripción y con al menos 6 meses de seguimiento.

Resultados: hasta febrero de 2021, se había iniciado la recolección de células en 43 pacientes del Grupo C; 35 recibieron una infusión de LentiGlobin, con una mediana de seguimiento de 17,3 meses (rango, 3,7 a 37,6). El injerto ocurrió en los 35 pacientes. La mediana del nivel de hemoglobina total aumentó de 8,5 g por decilitro al inicio a 11 go más por decilitro desde los 6 meses hasta los 36 meses después de la infusión. HbAT87Q aportó al menos el 40 % de la hemoglobina total y se distribuyó en una media (±DE) del 85±8 % de los glóbulos rojos. Se redujeron los marcadores de hemólisis. Entre los 25 pacientes que pudieron ser evaluados, todos tuvieron resolución de eventos vasooclusivos graves, en comparación con una mediana de 3,5 eventos por año (rango, 2,0 a 13,5) en los 24 meses anteriores a la inscripción. Tres pacientes tuvieron un evento adverso no grave relacionado o posiblemente relacionado con LentiGlobin que se resolvió dentro de 1 semana después del inicio. No se observaron casos de cáncer hematológico durante hasta 37,6 meses de seguimiento.

Conclusiones: el tratamiento de una sola vez con LentiGlobin dio como resultado una producción sostenida de HbAT87Q en la mayoría de los glóbulos rojos, lo que provocó una hemólisis reducida y una resolución completa de los eventos vasooclusivos graves. (Financiado por Bluebird Bio; número HGB-206 ClinicalTrials.gov, NCT02140554).

El artículo original:

Julie Kanter, Mark C. Walters, Lakshmanan Krishnamurti, et al. Biologic and Clinical Efficacy of LentiGlobin for Sickle Cell Disease. N Engl J Med 2022; 386:617-628. DOI: 10.1056/NEJMoa2117175

Disponible en: https://bit.ly/3LOKEuj