Trimetazidina: sin eficacia luego de una intervención coronaria percutánea

Resumen

Antecedentes: la angina puede persistir o reaparecer a pesar de la revascularización exitosa con intervención coronaria percutánea (ICP) y terapia antianginosa. Además, no se ha demostrado que la ICP en pacientes estables mejore la supervivencia en comparación con la terapia médica óptima. La trimetazidina es un agente antianginoso que mejora el metabolismo energético del miocardio isquémico y podría mejorar los resultados y los síntomas de los pacientes que recientemente se sometieron a una ICP. En este estudio, nuestro objetivo fue evaluar los beneficios potenciales a largo plazo y la seguridad de la trimetazidina agregada al tratamiento médico estándar basado en evidencia en pacientes que tuvieron una ICP reciente y exitosa.

Métodos: hicimos un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y guiado por eventos, de trimetazidina agregada a la terapia de base estándar en pacientes que se habían sometido a ICP con éxito en 365 centros en 27 países de Europa, América del Sur, Asia y África del Norte. Los pacientes elegibles tenían entre 21 y 85 años de edad y habían recibido ICP electiva por angina estable o ICP urgente por angina inestable o infarto de miocardio sin elevación del segmento ST menos de 30 días antes de la aleatorización. Los pacientes fueron asignados al azar mediante un sistema de respuesta web interactivo a trimetazidina oral de 35 mg de liberación modificada dos veces al día o placebo equivalente. Los participantes, los investigadores del estudio y todo el personal del estudio fueron cegados a la asignación del tratamiento. El criterio de valoración principal de la eficacia fue una combinación de muerte cardíaca; ingreso hospitalario por un evento cardíaco; recurrencia o persistencia de angina que requiere la adición, cambio o aumento de la dosis de al menos un fármaco antianginoso; o recurrencia o persistencia de angina que requiera una angiografía coronaria. Los análisis de eficacia se realizaron de acuerdo con el principio de intención de tratar. Se evaluó la seguridad en todos los pacientes que recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio. Este estudio está registrado en el Registro de ensayos clínicos de la UE (EudraCT 2010-022134-89).

Resultados: desde el 17 de septiembre de 2014 hasta el 15 de junio de 2016, se inscribieron 6007 pacientes y se asignaron al azar para recibir trimetazidina (n = 2998) o placebo (n = 3009). Después de una mediana de seguimiento de 47,5 meses (IQR 42,3–53,3), la incidencia de eventos de variable principal no fue significativamente diferente entre el grupo de trimetazidina (700 [23,3%] pacientes) y el grupo de placebo ( 714 [23,7%]; índice de riesgo 0,98 [IC95%  0,88–1,09], p = 0,73). Cuando se analizó individualmente, no hubo diferencias significativas en la incidencia de los componentes del criterio de valoración principal entre los grupos de tratamiento. Se obtuvieron resultados similares cuando se categorizó a los pacientes según si tenían una ICP electiva o urgente. 1219 (40,9%) de 2983 pacientes en el grupo de trimetazidina y 1230 (41,1%) de 2990 pacientes en el grupo de placebo tuvieron eventos adversos graves emergentes del tratamiento. Las frecuencias de los eventos adversos de interés fueron similares entre los grupos.

Interpretación: nuestros resultados muestran que el uso rutinario de 35 mg de trimetazidina oral dos veces al día durante varios años en pacientes que reciben una terapia médica óptima, después de una ICP exitosa, no influye en la recurrencia de la angina o en los eventos cardiovasculares; estos hallazgos deben tenerse en cuenta al considerar el lugar de la trimetazidina en la práctica clínica. Sin embargo, la prescripción a largo plazo de este tratamiento no parece estar asociada con ningún problema de seguridad estadísticamente significativo en la población estudiada.

Financiación: Servier.

El artículo original:

Ferrari R, Ford I, Fox K, et al. Efficacy and safety of trimetazidine after percutaneous coronary intervention (ATPCI): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The Lancet August 30, 2020. DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31790-6.

Disponible en: https://bit.ly/2DXkszx