Un anticuerpo monoclonal contra el inhibidor de la vía del factor tisular reduce el sangrado en hemofilia A y B
En este estudio de fase 2 se utilizó el anticuerpo monoclonal concizumab, dirigido contra el inhibidor de la vía del factor tisular, para reducir los episodios de sangrado espontáneo o traumático en pacientes con hemofilia A o B que presentaban dicho inhibidor. El resultado fue satisfactorio, con una razón de tasas de sangrado de 0,14 (IC 95 % 0,07 a 0,29). Las dosis más altas, usadas en la primera parte del estudio, se asociaron a más episodios tromboembólicos. New England Journal of Medicine, 31 de agosto de 2023.
Resumen
Antecedentes: el concizumab es un anticuerpo monoclonal inhibidor de la vía del factor tisular diseñado para lograr la hemostasia en todos los tipos de hemofilia, con administración subcutánea. Un ensayo anterior de concizumab (explorer4) estableció una prueba de concepto en pacientes con hemofilia A o B con inhibidores.
Métodos: realizamos el ensayo explorer7 para evaluar la seguridad y eficacia de concizumab en pacientes con hemofilia A o B con inhibidores. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1:2 para no recibir profilaxis durante al menos 24 semanas (grupo 1) o profilaxis con concizumab durante al menos 32 semanas (grupo 2) o fueron asignados de forma no aleatoria para recibir profilaxis con concizumab durante al menos 24 semanas (grupos 3 y 4). Después de una pausa en el tratamiento debido a eventos tromboembólicos no fatales en tres pacientes que recibieron concizumab, incluido uno del ensayo explorer7, se reanudó el tratamiento con una dosis de carga de 1,0 mg por kilogramo de peso corporal, seguida de 0,2 mg por kilogramo al día (potencialmente ajustada según sobre la base de la concentración plasmática de concizumab medida en la semana 4). El análisis del criterio de valoración principal comparó los episodios hemorrágicos espontáneos y traumáticos tratados en el grupo 1 y el grupo 2. También se evaluaron la seguridad, los resultados informados por los pacientes y la farmacocinética y farmacodinamia.
Resultados: de 133 pacientes inscritos, 19 fueron asignados aleatoriamente al grupo 1 y 33 al grupo 2; los 81 restantes fueron asignados a los grupos 3 y 4. La tasa media anualizada de hemorragia estimada en el grupo 1 fue de 11,8 episodios (IC 95% 7,0 a 19,9), en comparación con 1,7 episodios (IC 95% 1,0 a 2,9)) en el grupo 2 (cociente de tasas, 0,14 [IC 95 % 0,07 a 0,29]; P <0,001). La mediana general de la tasa de hemorragia anualizada para los pacientes que recibieron concizumab (grupos 2, 3 y 4) fue de 0 episodios. No se informaron eventos tromboembólicos después de reiniciar el tratamiento con concizumab. Las concentraciones plasmáticas de concizumab se mantuvieron estables a lo largo del tiempo.
Conclusiones: entre los pacientes con hemofilia A o B con inhibidores, la tasa de hemorragia anualizada fue menor con profilaxis con concizumab que sin profilaxis. (Financiado por Novo Nordisk; número de explorer7 ClinicalTrials.gov, NCT04083781. se abre en una nueva pestaña).
El artículo original:
Matsushita T, Shapiro A, Abraham A, et al., for the explorer7 Investigators. Phase 3 Trial of Concizumab in Hemophilia with Inhibitors. N Engl J Med 2023; 389:783-794. DOI: 10.1056/NEJMoa2216455
Disponible en: https://n9.cl/d44qy