Un ensayo clínico de fase 3 de resmetirom en esteatohepatitis no alcohólica con fibrosis hepática

Resumen

Antecedentes: La esteatohepatitis no alcohólica (NASH) es una enfermedad hepática progresiva sin tratamiento aprobado. El resmetirom es un agonista beta selectivo del receptor de hormona tiroidea dirigido al hígado, de administración oral, en desarrollo para el tratamiento de NASH con fibrosis hepática.

Métodos: Estamos llevando a cabo un ensayo de fase 3 en curso en el que participan adultos con NASH confirmada por biopsia y un estadio de fibrosis de F1B, F2 o F3 (los estadios van desde F0 [sin fibrosis] hasta F4 [cirrosis]). Los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1:1 para recibir resmetirom una vez al día en una dosis de 80 mg o 100 mg o placebo. Los dos criterios de valoración principales en la semana 52 fueron la resolución de NASH (incluida una reducción en la puntuación de actividad de la enfermedad del hígado graso no alcohólico [NAFLD] en ≥2 puntos; las puntuaciones varían de 0 a 8, y las puntuaciones más altas indican una enfermedad más grave) sin empeoramiento de la fibrosis, y una mejora (reducción) de la fibrosis en al menos una etapa sin empeoramiento de la puntuación de actividad NAFLD.

Resultados: En general, 966 pacientes formaron la población de análisis primario (322 en el grupo de resmetirom de 80 mg, 323 en el grupo de resmetirom de 100 mg y 321 en el grupo de placebo). La resolución de NASH sin empeoramiento de la fibrosis se logró en el 25,9% de los pacientes del grupo de resmetirom de 80 mg y en el 29,9% de los del grupo de resmetirom de 100 mg, en comparación con el 9,7% de los del grupo de placebo (P <0,001 para ambas comparaciones con placebo). Se logró una mejoría de la fibrosis en al menos una etapa sin empeoramiento de la puntuación de actividad de NAFLD en el 24,2% de los pacientes del grupo de resmetirom de 80 mg y en el 25,9% de los del grupo de resmetirom de 100 mg, en comparación con el 14,2% de los en el grupo de placebo (P<0,001 para ambas comparaciones con placebo). El cambio en los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad desde el inicio hasta la semana 24 fue del −13,6 % en el grupo de resmetirom de 80 mg y del −16,3 % en el grupo de resmetirom de 100 mg, en comparación con el 0,1 % en el grupo de placebo (P <0,001 para ambas comparaciones con placebo). La diarrea y las náuseas fueron más frecuentes con resmetirom que con placebo. La incidencia de eventos adversos graves fue similar en todos los grupos del ensayo: 10,9 % en el grupo de resmetirom de 80 mg, 12,7 % en el grupo de resmetirom de 100 mg y 11,5 % en el grupo de placebo.

Conclusiones: Tanto la dosis de 80 mg como la de 100 mg de resmetirom fueron superiores al placebo con respecto a la resolución de NASH y la mejora de la fibrosis hepática en al menos un estadio. (Financiado por Madrigal Pharmaceuticals; número de MAESTRO-NASH ClinicalTrials.gov, NCT03900429).

El artículo original:

Harrison SA, Bedossa P, Guy CD, et al., for the MAESTRO-NASH Investigators- A Phase 3, Randomized, Controlled Trial of Resmetirom in NASH with Liver Fibrosis. N Engl J Med 2024; 390:497-509. DOI: 10.1056/NEJMoa2309000

Disponible en: https://n9.cl/xszmv