Un ensayo controlado con placebo del inhibidor oral de PCSK9, enlicitida
Entre los participantes con antecedentes o riesgo de un primer evento de enfermedad cardiovascular aterosclerótica, el tratamiento con enlicitida, un inhibidor oral de la PCSK9, resultó en niveles de colesterol LDL significativamente más bajos que el placebo a las 24 semanas. Todavía no se cuenta con resultados s mediano plazo ni datos clínicos sobre la prevención de eventos cardiovasculares relevantes. New England of Medicine, febrero de 2026.
Resumen
Antecedentes: El decanoato de enlicitida, un inhibidor oral de la proproteína convertasa subtilisina-kexina tipo 9 (PCSK9), demostró reducir los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) en un ensayo de fase 2; se necesitan datos a más largo plazo.
Métodos: En este ensayo multinacional, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, se incluyeron adultos con antecedentes de un evento cardiovascular aterosclerótico mayor con un nivel de colesterol LDL de 55 mg por decilitro o superior, y aquellos con riesgo de un primer evento cardiovascular aterosclerótico con un nivel de colesterol LDL de 70 mg por decilitro o superior. Los participantes fueron asignados en una proporción 2:1 para recibir enlicitida en una dosis de 20 mg o placebo diariamente durante 52 semanas. El criterio de valoración principal fue el cambio porcentual medio en el nivel de colesterol LDL desde el inicio hasta la semana 24. Los criterios de valoración secundarios clave fueron el cambio porcentual medio en el nivel de colesterol LDL en la semana 52, el cambio porcentual medio en los niveles de colesterol no lipoproteína de alta densidad (no HDL) y apolipoproteína B, y el cambio porcentual en el nivel de lipoproteína(a) en la semana 24.
Resultados: De los 2909 participantes en la población por intención de tratar, 1935 recibieron enlicitida y 969 recibieron placebo (5 no recibieron enlicitida ni placebo). La edad media de los participantes fue de 63 años y el 39,3 % eran mujeres. El nivel medio (±DE) de colesterol LDL al inicio fue de 96,1 ± 38,9 mg por decilitro. El cambio porcentual medio en los niveles de colesterol LDL en la semana 24 fue del -57,1 % (intervalo de confianza [IC] del 95 %: -61,8 a -52,5) con enlicitida y del 3,0 % (IC del 95 %: 0,9 a 5,1) con placebo, lo que representa una diferencia intergrupal ajustada de -55,8 puntos porcentuales (IC del 95 %: -60,9 a -50,7; p < 0,001). El cambio porcentual medio en el nivel de colesterol LDL en la semana 52, el cambio porcentual medio en los niveles de colesterol no HDL y apolipoproteína B en la semana 24, y el cambio porcentual en los niveles de lipoproteína(a) en la semana 24 fueron significativamente mayores con enlicitida que con placebo (p < 0,001 para todas las comparaciones). La incidencia de eventos adversos no pareció diferir entre los grupos.
Conclusiones: Entre los participantes con antecedentes o riesgo de un primer evento de enfermedad cardiovascular aterosclerótica, el tratamiento con enlicitida, un inhibidor oral de la PCSK9, resultó en niveles de colesterol LDL significativamente más bajos que el placebo a las 24 semanas. (Financiado por MSD [Rahway, NJ]; número de ClinicalTrials.gov de CORALreef Lipids: NCT05952856).
El artículo original:
Navar AM, Mikhailova E, Catapano AL, Banka P, Blom DJ, Cadena C, et al., for the CORALreef Lipids Investigators. A Placebo-Controlled Trial of the Oral PCSK9 Inhibitor Enlicitide. N Engl J Med 2026;394:529-539. DOI: 10.1056/NEJMoa2511002
Disponible en: https://n9.cl/gcwqs