Un panel de biomarcadores en orina sensible y específico para la detección no invasiva del cáncer de próstata

Resumen

Antecedentes: El cáncer de próstata (CP) es una de las principales causas de muerte por cáncer en los hombres. Si bien las pruebas de antígeno específicas de próstata (PSA) se usan ampliamente para la detección, su precisión diagnóstica es limitada, a menudo no puede distinguir entre afecciones de próstata benignas y malignas, lo que subraya la necesidad de nuevos biomarcadores con un rendimiento diagnóstico mejorado. Este estudio tuvo como objetivo identificar y validar un panel de biomarcadores de ARN urinario con una precisión diagnóstica mejorada para CP.

Métodos: Análisis de secuenciación de ARN de células exfoliadas en muestras de orina identificó 50 ARN candidatos. Después de las pruebas iniciales de QPCR en orina agrupada, se seleccionaron tres biomarcadores (TTC3, H4C5, EPCAM) con una especificidad y sensibilidad óptimas, como un panel de biomarcadores. El rendimiento diagnóstico se evaluó en un estudio de casos -controles dividido en el desarrollo (n = 243 participantes) y los conjuntos de datos de validación (n = 646 participantes). La expresión de biomarcador se confirmó en muestras de tejido, y la función oncogénica de TTC3 se evaluó in vitro e in vivo.

Resultados: El panel de orina de tres biomarcadores identificó de manera robusta el CP con un área bajo la curva (AUC) de 0.96 (IC 95%: 0.94–0.98) en comparación con 0.83 (IC 95%: 0.77–0.88) para el antígeno de cáncer de próstata urinario 3 (PCA3) en el DataSet de desarrollo y 0.92 (95% CI: 0.89-0.94) a 0.94) a 0.94) a 0.94) (IC 95%: 0.72–0.80) para PCA3 en el conjunto de datos de validación. Los biomarcadores de orina casi fueron eliminados después de la prostatectomía y se confirmó que se originaron en el tejido de la próstata tanto a los niveles de ARN como de proteína. El panel mantuvo una alta precisión diagnóstica de los casos CP negativos de PSA y distinguió al CP de las condiciones benignas (HPB, prostatitis). Los estudios funcionales demostraron que la depleción de TTC3 suprimió significativamente el crecimiento tumoral in vitro e in vivo.

Interpretación: Este panel de biomarcadores urinarios ofrece un diagnóstico no invasivo sensible y específico para CP con el potencial de formar la base para los ensayos de diagnóstico in vitro desarrollados por el laboratorio e in vitro.

Financiación: Este estudio fue apoyado por la Fundación Internacional de Cáncer de Prostate, JHU SKCCC (Número de subvención P30CA006973) y el Programa de Investigación del Cáncer Bankhead-Coley (Número de subvención 24B16) a R. J. Perera y por la subvención de la Iniciativa de Innovación de Maryland a C. P. Pavlovich y R. J. Perera.

El artículo original:

Yuan M, Covas Moschovas M, Joshi K, et al. A sensitive and specific non-invasive urine biomarker panel for prostate cancer detection. eBioMedicine September 2, 2025. DOI: 10.1016/j.ebiom.2025.105895

Disponible en: https://n9.cl/09hye