AEMPS, 26 de marzo de 2019
Resumen
• El análisis de los datos farmacocinéticos procedentes del estudio IMPAACT P1026s ha mostrado una menor exposición a cobicistat y elvitegravir durante el segundo y tercer trimestre del embarazo.
• Una menor exposición a elvitegravir puede asociarse a un incremento del riesgo de fracaso terapéutico y consecuentemente a un aumento del riesgo de transmisión de la infección por VIH de madre a hijo.
• Por lo tanto:
- Durante el embarazo no se debe iniciar tratamiento con elvitegravir/cobicistat.
- A las mujeres que se queden embarazadas durante el tratamiento con medicamentos que contengan elvitegravir/cobicistat se les deberá cambiar a un régimen terapéutico alternativo.
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No iniciar tratamiento con elvitegravir/cobicistat durante el embarazo.
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Cambiar a un tratamiento alternativo en caso de embarazo.
Elvitegravir es un antiretroviral inhibidor de la integrasa(1) indicado, en combinación con otros antirretrovirales, para el tratamiento de la infección por el VIH-1. Se encuentra actualmente comercializado formando parte de dos combinaciones a dosis fijas: Genvoya(elvitegravir, cobicistat emtricitabina y tenofovir alafenamida) y Stribild (elvitegravir, cobicistat, emtricitabina y tenofovir disoproxilo).
Cobicistat inhibe selectivamente la actividad de la isoenzima CYP3A del citocromo P450, potenciando la exposición sistémica a sustratos del CYP3A (como elvitegravir) que tienen una biodisponibilidad oral limitada y una semivida corta.
Recientemente, el análisis de los datos farmacocinéticos procedentes del estudio IMPAACT P1026s (International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials) ha mostrado en mujeres embarazadas una menor exposición a cobicistat y elvitegravir durante el segundo (2T) y tercer trimestre (3T) del embarazo en comparación con el periodo posparto.
El IMPAACT P1026s es un estudio en curso, prospectivo en el que se reclutaron mujeres infectadas por el VIH, embarazadas de 20 semanas o más, a las que se les administraba una vez al día elvitegravir y cobicistat en combinación con emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato (Stribild) o tenofovir alafenamida (Genvoya).
En relación con el periodo posparto, los datos del estudio muestran:
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Elvitegravir: la concentración máxima diaria no fue significativamente diferente en el 2T; en el 3T fue un 28% inferior, estadísticamente significativa. Las concentraciones a las 24 horas tras la dosis fueron significativamente inferiores: un 81% en el 2T y un 89% en el 3T.
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Cobicistat: la concentración máxima diaria fue significativamente inferior: un 28% en el 2T y un 38% en el 3T. Las concentraciones a las 24 horas tras la dosis también fueron significativamente inferiores: un 60% en el 2T y un 76% en el 3T.
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El porcentaje de mujeres con supresión viral (definido en el estudio como ARN del VIH-1 <50 copias/ml) en el 2T, 3T y posparto fue de 76.5%, 92.3% y 76% respectivamente. No se observó correlación entre la supresión viral y la exposición a elvitegravir.
En base a estos datos y teniendo en cuenta que la reducción de la exposición a elvitegravir podría provocar fracaso virológico y mayor riesgo de transmisión de la infección por VIH de la madre al hijo, la AEMPS recomienda:
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No iniciar tratamiento con elvitegravir/cobicistat durante el embarazo.
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Cambiar a un régimen terapéutico alternativo en caso de embarazo.
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