Ácido obeticólico en la esteatohepatitis no alcohólica

El análisis intermedio de una ensayo clínico en curso muestra reducción de fibrosis histológica, aunque sin resolución del NASH. El efecto adverso más frecuente fue el prurito.  The Lancet, 6 de diciembre de 2019.

Resumen

Antecedentes: la esteatohepatitis no alcohólica (NASH) es un tipo común de enfermedad hepática crónica que puede provocar cirrosis. Se ha demostrado que el ácido obeticólico, un agonista del receptor farnesoide X, mejora las características histológicas del NASH. Aquí presentamos los resultados de un análisis intermedio planificado de un estudio en curso de fase 3 del ácido obeticólico para NASH.

Métodos: en este estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, pacientes adultos con NASH definido, puntaje de actividad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) de al menos 4, y estadios de fibrosis F2 – F3, o F1 con al menos una comorbilidad acompañante, se asignaron aleatoriamente utilizando un sistema de respuesta web interactivo en una proporción 1: 1: 1 para recibir placebo oral, ácido obeticólico 10 mg o ácido obeticólico 25 mg al día. Los pacientes fueron excluidos si existía cirrosis, otra enfermedad hepática crónica, consumo elevado de alcohol o condiciones de confusión. Los criterios de valoración primarios para el análisis intermedio del mes 18 fueron la mejora de la fibrosis (≥1 etapa) sin empeoramiento de NASH, o la resolución de NASH sin empeoramiento de fibrosis, y el estudio se consideró exitoso si se cumplía cualquiera de los criterios de valoración primarios. Los análisis primarios se realizaron por intención de tratar, en pacientes con estadios de fibrosis F2-F3 que recibieron al menos una dosis de tratamiento y alcanzaron, o habrían alcanzado, la visita del mes 18 antes de la fecha límite de análisis provisional previamente especificada. El estudio también evaluó otros marcadores histológicos y bioquímicos de NASH y fibrosis, y la seguridad. Este estudio está en curso y registrado en ClinicalTrials.gov, NCT02548351 y EudraCT, 20150-025601-6.

Resultados: entre el 9 de diciembre de 2015 y el 26 de octubre de 2018, 1968 pacientes con fibrosis en etapa F1-F3 se inscribieron y recibieron al menos una dosis de tratamiento del estudio; se incluyeron 931 pacientes con fibrosis en estadio F2-F3 en el análisis primario (311 en el grupo placebo, 312 en el grupo de 10 mg de ácido obeticólico y 308 en el grupo de 25 mg de ácido obeticólico). El punto final de mejora de la fibrosis se logró en 37 (12%) pacientes en el grupo placebo, 55 (18%) en el grupo de 10 mg de ácido obeticólico (p = 0,045) y 71 (23%) en el 25 mg de ácido obeticólico grupo (p = 0,0002). El punto final de la resolución del NASH no se cumplió (25 [8%] pacientes en el grupo de placebo, 35 [11%] en el grupo de 10 mg de ácido obeticólico [p = 0,18] y 36 [12%] en el ácido de obeticólico 25 mg grupo [p = 0,13]). En el análisis de seguridad (1968 pacientes con etapas de fibrosis F1-F3), el evento adverso más común fue prurito (123 [19%] en el grupo placebo, 183 [28%] en el grupo de 10 mg de ácido obeticólico y 336 [51 %] en el grupo de ácido obeticólico 25 mg); la incidencia fue generalmente de leve a moderada en severidad. El perfil de seguridad general fue similar al de estudios anteriores, y la incidencia de eventos adversos graves fue similar en todos los grupos de tratamiento (75 [11%] pacientes en el grupo placebo, 72 [11%] en el grupo de 10 mg de ácido obeticólico y 93 [14%] en el grupo de 25 mg de ácido obeticólico).

Interpretación: el ácido Obeticólico 25 mg mejoró significativamente la fibrosis y los componentes clave de la actividad de la enfermedad NASH entre pacientes con NASH. Los resultados de este análisis intermedio planificado muestran una mejoría histológica clínicamente significativa que es razonablemente probable para predecir el beneficio clínico. Este estudio está en curso para evaluar los resultados clínicos.

Fondos: Intercept Pharmaceuticals.

El estudio original:

Younossi ZM, Ratziu V, Loomba R, et al. Obeticholic acid for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis: interim analysis from a multicentre, randomised, placebo-controlled phase 3 trial. The Lancet: December 05, 2019. DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)33041-7

Disponible en: http://bit.ly/36h8GbG

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