Anticuerpos monoclonales en la enfermedad de Parkinson: no retrasan la evolución

1) Ensayo SPARK: cinpanemab en la enfermedad de Parkinson temprana

Antecedentes: la α-sinucleína agregada juega un papel importante en la patogénesis de la enfermedad de Parkinson. Cinpanemab, un anticuerpo monoclonal de origen humano que se une a la α-sinucleína, se está evaluando como tratamiento modificador de la enfermedad de Parkinson.

Métodos: en un ensayo de fase 2, multicéntrico, doble ciego, de 52 semanas, asignamos aleatoriamente, en una proporción de 2:1:2:2, participantes con enfermedad de Parkinson temprana para recibir infusiones intravenosas de placebo (control) o cinpanemab en una dosis de 250 mg, 1250 mg o 3500 mg cada 4 semanas, seguido de un período de extensión cegado por dosis de tratamiento activo de hasta 112 semanas. Los puntos finales primarios fueron los cambios desde el inicio en la revisión patrocinada por la Sociedad de Trastornos del Movimiento de la puntuación total de la Escala Unificada de Evaluación de la Enfermedad de Parkinson (MDS-UPDRS) (rango, 0 a 236, con puntuaciones más altas que indican un peor rendimiento) en las semanas 52 y 72 Los criterios de valoración secundarios incluyeron las puntuaciones de la subescala MDS-UPDRS y la unión estriatal según lo evaluado en la tomografía computarizada de emisión de fotón único del transportador de dopamina (DaT-SPECT).

Resultados: de los 357 participantes inscritos, 100 fueron asignados al grupo de control, 55 al grupo de 250 mg de cinpanemab, 102 al grupo de 1250 mg y 100 al grupo de 3500 mg. El ensayo se detuvo después del análisis intermedio de la semana 72 debido a la falta de eficacia. El cambio a la semana 52 en la puntuación MDS-UPDRS fue de 10,8 puntos en el grupo de control, 10,5 puntos en el grupo de 250 mg, 11,3 puntos en el grupo de 1250 mg y 10,9 puntos en el grupo de 3500 mg (diferencia media ajustada vs. control, −0,3 puntos [intervalo de confianza del 95 % {IC}, −4,9 a 4,3], P=0,90, 0,5 puntos [IC del 95 %, −3,3 a 4,3], P=0,80 y 0,1 puntos [IC del 95 % , -3,8 a 4,0], P = 0,97, respectivamente). La diferencia media ajustada a las 72 semanas entre los participantes que recibieron cinpanemab durante 72 semanas y el grupo agrupado de los que comenzaron con cinpanemab a las 52 semanas fue de −0,9 puntos (IC del 95 %, −5,6 a 3,8) para la dosis de 250 mg, 0,6 puntos (IC 95 %, −3,3 a 4,4) para la dosis de 1250 mg y −0,8 puntos (IC 95 %, −4,6 a 3,0) para la dosis de 3500 mg. Los resultados de los puntos finales secundarios fueron similares a los de los puntos finales primarios. Las imágenes DaT-SPECT en la semana 52 no mostraron diferencias entre el grupo de control y cualquier grupo de cinpanemab. Los eventos adversos más comunes con cinpanemab fueron dolor de cabeza, nasofaringitis y caídas.

Conclusiones: en los participantes con enfermedad de Parkinson temprana, los efectos de cinpanemab en las medidas clínicas de la progresión de la enfermedad y los cambios en las imágenes DaT-SPECT no difirieron de los del placebo durante un período de 52 semanas. (Financiado por Biogen; número de SPARK ClinicalTrials.gov, NCT03318523).

El estudio original:

Lang AE, Siderowf AD, Macklin EA, et al., for the SPARK Investigators. Trial of Cinpanemab in Early Parkinson’s Disease. N Engl J Med 2022; 387:408-420. DOI: 10.1056/NEJMoa2203395

Disponible en: https://bit.ly/3zUeN7w

2) Prasinezumab para la enfermedad de Parkinson temprana.

Antecedentes: la α-sinucleína agregada juega un papel importante en la patogénesis de la enfermedad de Parkinson. El anticuerpo monoclonal prasinezumab, dirigido a la α-sinucleína agregada, está en estudio por su efecto sobre la enfermedad de Parkinson.

Métodos: en este ensayo de fase 2, asignamos aleatoriamente a participantes con enfermedad de Parkinson en estadio temprano en una proporción de 1:1:1 para recibir placebo o prasinezumab por vía intravenosa en una dosis de 1500 mg o 4500 mg cada 4 semanas durante 52 semanas. El punto final primario fue el cambio desde el inicio hasta la semana 52 en la suma de las puntuaciones en las partes I, II y III de la revisión patrocinada por la Sociedad de Trastornos del Movimiento de la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson (MDS-UPDRS; rango, 0 a 236 , donde las puntuaciones más altas indican un mayor deterioro). Los criterios de valoración secundarios incluyeron los niveles del transportador de dopamina en el putamen del hemisferio ipsilateral al lado del cuerpo clínicamente más afectado, medidos mediante tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) con 123I-ioflupano.

Resultados: se inscribieron un total de 316 participantes; 105 fueron asignados para recibir placebo, 105 para recibir 1500 mg de prasinezumab y 106 para recibir 4500 mg de prasinezumab. Las puntuaciones medias iniciales de MDS-UPDRS fueron 32,0 en el grupo de placebo, 31,5 en el grupo de 1500 mg y 30,8 en el grupo de 4500 mg, y los cambios medios (±SE) desde el inicio hasta las 52 semanas fueron de 9,4±1,2 en el grupo de placebo; 7,4 ± 1,2 en el grupo de 1500 mg (diferencia frente a placebo, -2,0; intervalo de confianza [IC] del 80 %, -4,2 a 0,2; P = 0,24) y 8,8 ± 1,2 en el grupo de 4500 mg (diferencia versus placebo, -0,6; IC del 80 %, -2,8 a 1,6; P = 0,72). No hubo una diferencia sustancial entre los grupos de tratamiento activo y el grupo de placebo en los niveles del transportador de dopamina en SPECT. Los resultados para la mayoría de los criterios de valoración secundarios clínicos fueron similares en los grupos de tratamiento activo y en el grupo de placebo. Se produjeron eventos adversos graves en el 6,7 % de los participantes del grupo de 1500 mg y en el 7,5 % de los del grupo de 4500 mg; reacciones a la infusión ocurrieron en 19,0% y 34,0%, respectivamente.

Conclusiones: la terapia con prasinezumab no tuvo un efecto significativo sobre las medidas globales o de imagen de la progresión de la enfermedad de Parkinson en comparación con el placebo y se asoció con reacciones a la infusión. (Financiado por F. Hoffmann–La Roche y Prothena Biosciences; número de PASADENA ClinicalTrials.gov, NCT03100149).

El artículo original:

Pagano G, Taylor KI, Anzures-Cabrera J, e tal., for the PASADENA Investigators and Prasinezumab Study Group. Trial of Prasinezumab in Early-Stage Parkinson’s Disease. N Engl J Med 2022; 387:421-432. DOI: 10.1056/NEJMoa2202867

Disponible en: https://bit.ly/3OYfMYK