Antipsicóticos de Primera y Segunda Generación en Niños y Adultos Jóvenes: Revisión Sistemática.

Agency for Healthcare Research and Quality, 16 de marzo de 2017 Existe poca información que compare directamente los diferentes antipsicóticos, con resultados importantes para el paciente, incluyendo calidad de vida y resultados relevantes para niños pequeños.

Agency for Healthcare Research and Quality, 16 de marzo de 2017

Mensajes clave
Existe poca información que compare directamente los diferentes antipsicóticos, con resultados importantes para el paciente, incluyendo calidad de vida y resultados relevantes para niños pequeños.
Los antipsicóticos de primera generación (APG) probablemente causan menos ganancia de peso que los antipsicóticos de segunda generación (ASG), y (para la esquizofrenia) puede haber poca o ninguna diferencia entre ambas clases para reducir los síntomas y la gravedad de la enfermedad.
Los ASG probablemente mejoran hasta cierto punto los síntomas para los cuales usualmente se recetan, pero también causan efectos adversos incluyendo aumento de peso, altos niveles de triglicéridos, síntomas extrapiramidales, sedación y somnolencia.
Se necesitan más investigaciones para comparar los efectos de los diferentes antipsicóticos en el largo plazo y desarrollar sistemas de monitoreo.

Resumen Estructurado
Objetivos
Revisar la evidencia sobre los antipsicóticos de primera y segunda generación (APG y ASG) para el tratamiento de diversas condiciones psiquiátricas y de comportamiento en niños, adolescentes y adultos jóvenes (edades ≤ 24 años).

Fuentes de datos
Ocho bases de datos electrónicas, literatura gris, registros de prueba y listas de referencias.

Métodos
Dos revisores llevaron a cabo la selección del estudio y la evaluación del riesgo de sesgo independientemente, y resolvieron discrepancias por consenso. Un revisor extrajo los datos y un segundo los verificó. Se realizó metaanálisis cuando fue apropiado y metanálisis de la red a través de las condiciones con cambios en aspectos metabólicos. Se ha clasificado la fuerza de la evidencia para los resultados preespecificados.

Resultados
Se incluyeron ciento treinta y cinco estudios (95 ensayos y 40 estudios observacionales). Ninguno de los ensayos fue clasificado  como elevada fuerza de la evidencia; Los estudios cuyos resultados tuvieron una fuerza moderada (es decir, probablemente un efecto preciso) se presentan (con n estudios) a continuación.

Esquizofrenia y psicosis asociadas (n = 39): En comparación con el placebo, los ASG como clase probablemente aumentan las tasas de respuesta, disminuyen ligeramente (no clínicamente significativo para muchos pacientes) los síntomas negativos y positivos y mejoran ligeramente las impresiones globales de mejora, gravedad y funcionamiento . Es probable que haya poca o ninguna diferencia entre las dosis altas y bajas de quetiapina para la gravedad clínica y el funcionamiento. Muchos resultados para las comparaciones individuales de fármacos fueron de baja o insuficiente fuerza de evidencia.

Trastorno bipolar (n = 19): En comparación con el placebo, los ASG probablemente disminuyen la manía, disminuyen levemente los síntomas de depresión y mejoran la gravedad de los síntomas y el funcionamiento global en una pequeña medida. Los ASG (y el aripiprazol solo) probablemente aumentan las tasas de respuesta y de remisión en comparación con el placebo para las fases maníaca / mixta. Quetiapina probablemente hace poca o ninguna diferencia en la depresión.

Trastornos del espectro autista (n = 23): En comparación con el placebo, los ASG como clase probablemente disminuyen la irritabilidad y disminuyen ligeramente el letargo / retraimiento social, la estereotipia y el habla inapropiada; Es probable que aumenten las tasas de respuesta y (ligeramente) la gravedad clínica. Es probable que el aripiprazol y la risperidona disminuyan la irritabilidad.

El trastorno de déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y los trastornos disruptivos, de control de impulsos y de conducta (n = 13): En comparación con el placebo, los ASG como clase (y risperidona individualmente) probablemente disminuyen los problemas de conducta y la agresión. La risperidona sola probablemente disminuye la hiperactividad en niños con un diagnóstico primario de trastornos de conducta o con TDAH pero que no responde a estimulantes.

Otras afecciones: Todos los resultados mostraron evidencia baja o insuficiente de evidencia de trastornos de tics (n = 12), trastorno obsesivo-compulsivo (n = 1), depresión (n = 1), trastornos alimentarios (n = 3) y problemas de comportamiento N = 2).

Efectos adversos: A partir del metanálisis en red, la olanzapina fue más perjudicial para  ganancia de peso y sobre el índice de masa corporal (IMC) que otros ASG, excepto la clozapina y la lurasidona; Los resultados fueron más robustos para el daño relativo sobre aripiprazol, quetiapina y risperidona, y más aplicable a corto plazo. Los hallazgos del metanálisis entre parejas entre diferentes ASG fueron similares, excepto para mostrar un beneficio a largo plazo para quetiapina y risperidona versus olanzapina, y escasas o ninguna diferencia a corto plazo entre risperidona y quetiapina, o entre diferentes dosis de aripiprazol, asenapina o quetiapina. Los APG probablemente causan un daño ligeramente menor en el peso y el IMC en comparación con los ASG. Es probable que haya poca o ninguna diferencia en el riesgo de somnolencia entre diferentes dosis de asenapina o quetiapina. Es probable que haya poca o ninguna diferencia en el riesgo de mortalidad o en el intervalo QT prolongado a corto plazo para los ASG como clase. Los SGA versus placebo / ningún tratamiento probablemente aumentan el riesgo a corto plazo de altos niveles de triglicéridos, síntomas extrapiramidales, sedación y somnolencia.

Conclusión
Los ASG probablemente mejoran en cierta medida los resultados intermedios clave para los que se prescriben habitualmente, pero tienen un perfil de daño más pobre que el placebo o ningún tratamiento antipsicótico, en particular para aspectos metabólicos y la somnolencia. Los datos para las comparaciones cabeza a cabeza dentro y entre clases fueron generalmente limitados y clasificados como insuficiente o baja fuerza de la evidencia. La evidencia fue escasa para los resultados importantes para el paciente (por ejemplo, la calidad de vida relacionada con la salud) y los resultados para los niños pequeños (<8 años). Las prioridades clave de la investigación son la eficacia comparativa a largo plazo y el desarrollo de sistemas de vigilancia de  daños.

El trabajo

Pillay J, Boylan K, Carrey N, Newton A, Vandermeer B, Nuspl M, MacGregor T, Ahmed Jafri SH, Featherstone R, Hartling L. First- and Second-Generation Antipsychotics in Children and Young Adults: Systematic Review Update. Comparative Effectiveness Review No. 184. (Prepared by the University of Alberta Evidence-based Practice Center under Contract No. 290-2015-00001-I.) AHRQ Publication No. 17-EHC001-EF. Rockville, MD: Agency for Healthcare Research and Quality; March 2017. www.effectivehealthcare.ahrq.gov/reports/final/cfm. doi: https://doi.org/10.23970/AHRQEPCCER184.
en http://bit.ly/2m9Ur66

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